dimethyl 2,2'-[(3,3-dimethyl-1,5-dioxopentane-1,5-diyl)diimino]bis[4-(2-methylpropyl)thiophene-3-carboxylate] | 944578-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: dimethyl 2,2'-[(3,3-dimethyl-1,5-dioxopentane-1,5-diyl)diimino]bis[4-(2-methylpropyl)thiophene-3-carboxylate]
• 英文别名: Methyl 2-[[5-[[3-methoxycarbonyl-4-(2-methylpropyl)thiophen-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-5-oxopentanoyl]amino]-4-(2-methylpropyl)thiophene-3-carboxylate
• CAS: 944578-50-1
• 化学式: C₂₇H₃₈N₂O₆S₂
• 分子量: 550.741
• InChiKey: RTUUKPXHBCHYGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 2,2'-[(3,3-dimethyl-1,5-dioxopentane-1,5-diyl)diimino]bis[4-(2-methylpropyl)thiophene-3-carboxylate] 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以22%的产率得到2,2'-[(3,3-dimethyl-1,5-dioxopentane-1,5-diyl)diimino]bis[4-(2-methylpropyl)thiophene-3-carboxylic acid]
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of New 2-Acylamino-3-thiophenecarboxylic Acid Dimers as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors

  摘要：

  迄今为止，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1 的小分子抑制剂已有报道，但其临床效果仍然未知。本研究以 TM5001 (1) 和 TM5007 (2) 的核心结构为基础，研究了新合成的 2-酰氨基-3-噻吩羧酸二聚体的结构-活性关系（SAR）。一般来说，在两个噻吩环上都具有笨重或/和疏水取代基（如苯基、异丁基）的化合物，无论取代基的位置如何，都具有很强的 PAI-1 抑制活性。单羧基衍生物（10）对 PAI-1 的抑制作用与相应的二羧基化合物（9f）相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.58.615
• 作为产物：
  描述：

  3,3-dimethylglutaryl chloride 、 methyl 2-amino-4-(2-methylpropyl)thiophene-3-carboxylate 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以92%的产率得到dimethyl 2,2'-[(3,3-dimethyl-1,5-dioxopentane-1,5-diyl)diimino]bis[4-(2-methylpropyl)thiophene-3-carboxylate]
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of New 2-Acylamino-3-thiophenecarboxylic Acid Dimers as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors

  摘要：

  迄今为止，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1 的小分子抑制剂已有报道，但其临床效果仍然未知。本研究以 TM5001 (1) 和 TM5007 (2) 的核心结构为基础，研究了新合成的 2-酰氨基-3-噻吩羧酸二聚体的结构-活性关系（SAR）。一般来说，在两个噻吩环上都具有笨重或/和疏水取代基（如苯基、异丁基）的化合物，无论取代基的位置如何，都具有很强的 PAI-1 抑制活性。单羧基衍生物（10）对 PAI-1 的抑制作用与相应的二羧基化合物（9f）相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.58.615

文献信息

• Structure-Activity Relationships of New 2-Acylamino-3-thiophenecarboxylic Acid Dimers as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors
  作者：Nagahisa Yamaoka、Yasuhiko Kawano、Yuko Izuhara、Toshio Miyata、Kanji Meguro

  DOI：10.1248/cpb.58.615

  日期：——

  Small molecule inhibitors of plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 have been reported to date but their clinical effects still remain unknown. The present study was undertaken to investigate the structure–activity relationships (SAR) of newly synthesized 2-acylamino-3-thiophenecarboxylic acid dimers based upon a core structure of TM5001 (1) and TM5007 (2) that we have previously identified as orally effective PAI-1 inhibitors. In general, compounds possessing bulky or/and hydrophobic substituents (e.g. phenyl, isobutyl group) on the both thiophene rings showed potent PAI-1 inhibitory activities irrespective of the positions of the substitution. The mono-carboxyl derivative (10) exhibited PAI-1 inhibition comparable to the corresponding dicarboxyl compound (9f).

  迄今为止，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1 的小分子抑制剂已有报道，但其临床效果仍然未知。本研究以 TM5001 (1) 和 TM5007 (2) 的核心结构为基础，研究了新合成的 2-酰氨基-3-噻吩羧酸二聚体的结构-活性关系（SAR）。一般来说，在两个噻吩环上都具有笨重或/和疏水取代基（如苯基、异丁基）的化合物，无论取代基的位置如何，都具有很强的 PAI-1 抑制活性。单羧基衍生物（10）对 PAI-1 的抑制作用与相应的二羧基化合物（9f）相当。