cis-Tert-butyl 6-acetyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate | 2075712-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: cis-Tert-butyl 6-acetyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R,5S)-6-acetyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• CAS: 2075712-96-6
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.28
• InChiKey: ZWCSPNASTQNGJH-ULKQDVFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-Tert-butyl 6-acetyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 ammonium acetate 、 溴 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 tert-butyl (1R,5S)-6-(4-(2-bromopyridin-4-yl)-5-(4-fluorophenyl)-1H-pyrrol-2-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯的系列 PfPKG 抗疟疾抑制剂的构效关系

  摘要：

  控制疟疾需要针对恶性疟原虫的新药。恶性疟原虫cGMP 依赖性蛋白激酶 (PfPKG) 是一个经过验证的靶标，其抑制剂可以阻断寄生虫生命周期的多个步骤。我们定义了抑制 PfPKG 的吡咯系列的构效关系 (SAR)。对关键药效基团进行了修改，以充分探索化学多样性并获得有关理想核心支架的知识。使用针对重组 PfPKG 和人 PKG 的体外效力来确定寄生虫酶的化合物选择性。使用伯氏疟原虫子孢子和恶性疟原虫无性血液阶段来测定多阶段抗寄生虫活性。使用表达带有取代的“看门人”残基的 PfPKG 的转基因寄生虫来评估化合物的细胞特异性。解析了与抑制剂结合的 PfPKG 的结构，并利用该结构与计算工具进行建模，以了解 SAR 并为后续先导化合物优化建立合理的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01795