N-butyl-11-(3-chloro-4-fluorophenyl)dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-8-carboxamide | 1019839-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: N-butyl-11-(3-chloro-4-fluorophenyl)dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-8-carboxamide
• 英文别名: 11-(3-chloro-4-fluorophenyl)dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-8-carboxylic acid butyl amide；Dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-8-carboxamide, N-butyl-11-(3-chloro-4-fluorophenyl)-；N-butyl-6-(3-chloro-4-fluorophenyl)benzo[b][1,4]benzothiazepine-3-carboxamide
• CAS: 1019839-52-1
• 化学式: C₂₄H₂₀ClFN₂OS
• 分子量: 438.953
• InChiKey: OHOQFGDSEWQDAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(butyl)-11-(chloro)-dibenzo[b,f,][1,4]thiazepine-8-carboxamide 、 3-氯-4-氟苯基碘化锌 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以94%的产率得到N-butyl-11-(3-chloro-4-fluorophenyl)dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  二苯并硫氮杂类的合成和评价：一类新的选择性大麻素1受体反向激动剂。

  摘要：

  发现了一类新颖的CB1反向激动剂。为了有效地建立结构活性关系（SAR），开发了适用于平行合成的新合成方法。在基于哺乳动物细胞的功能测定和表达重组人大麻素受体（CB1和CB2）的放射性配体结合测定中对化合物进行了评估。通常，所有化合物在CB1和CB2上均表现出高结合选择性，并且一般SAR显示前导化合物11-（4-氯苯基）二苯并[ b，f ] [1,4]硫氮平-8-羧酸丁酰胺（12e）在与CB1受体活性相关的药效学模型中显示了出色的体内活性。低溶解度阻碍了12e的发展解决方案导致潜在的临床前候选药物11-（3-氯-4-氟苯基）二苯并[ b，f ] [1,4]硫氮平-8-羧酸丁酰胺（12h）。

  DOI：

  10.1021/jm801534c

文献信息

• CB-1 MODULATING COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：Olsson Roger

  公开号：US20080090805A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Disclosed herein is a compound of Formula (I). Also disclosed herein is a method of modulating the activity of a cannabinoid receptor using a compound of Formula (I). Furthermore, disclosed herein is a method of treating a disease or condition that would be alleviated, improved or prevented by administration of a compound that modulates a cannabinoid receptor comprising identifying a subject in need thereof and administering to said subject a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I). Also disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I).

  本文披露了一种化合物的结构式(I)。同时也披露了使用结构式(I)的化合物调节大麻素受体活性的方法。此外，还披露了一种治疗疾病或症状的方法，该疾病或症状可以通过给予调节大麻素受体的化合物得到缓解、改善或预防，包括确定需要该方法的受试者，并向该受试者施用结构式(I)的化合物的治疗有效量。本文还披露了包含结构式(I)的药物组合物。
• [EN] USE OF CANNABINOID MODULATING COMPOUNDS IN COMBINATION WITH OTHER THERAPEUTIC COMPOUNDS FOR ADJUNCTIVE THERAPY<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS DE MODULATION DES CANNABINOÏDES EN ASSOCIATION AVEC D'AUTRES COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES COMME TRAITEMENT D'APPOINT
  申请人：ACADIA PHARM INC

  公开号：WO2008118141A2

  公开（公告）日：2008-10-02

  [EN] The present invention relates to pharmaceutical compositions that contain a compound that modulate the activity of a cannabinoid receptor in conjunction with another therapeutic compound and uses of compounds that modulate the activity of a cannabinoid receptor in conjunction with another therapeutic compound to treat various conditions (e.g., side effects).
  [FR] La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques qui contiennent un composé qui module l'activité d'un récepteur cannabinoïde conjointement avec un autre composé thérapeutique et des utilisations des composés qui modulent l'activité d'un récepteur cannabinoïde conjointement avec un autre composé thérapeutique pour traiter diverses affections (par exemple les effets secondaires).
• [EN] CB-1 MODULATING COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT CB-1 ET LEUR UTILISATION
  申请人：ACADIA PHARM INC

  公开号：WO2009075691A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  Disclosed herein is a compound of Formula (1). Also disclosed herein is a method o modulating the activity of a cannabinoid receptor using a compound of Formula (I). Furthermore, disclosed herein is a method of treating a disease or condition that would be alleviated, improved or prevented by administration of a compound that modulates a cannabinoid receptor comprising identifying a subject in need thereof and administering to said subject a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I). Also disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I).
• Synthesis and Evaluation of Dibenzothiazepines: A Novel Class of Selective Cannabinoid-1 Receptor Inverse Agonists
  作者：Hanna Pettersson、Anne Bülow、Fredrik Ek、Jacob Jensen、Lars K. Ottesen、Alma Fejzic、Jian-Nong Ma、Andria L. Del Tredici、Erika A. Currier、Luis R. Gardell、Ali Tabatabaei、Darren Craig、Krista McFarland、Thomas R. Ott、Fabrice Piu、Ethan S. Burstein、Roger Olsson

  DOI：10.1021/jm801534c

  日期：2009.4.9

  relationships (SARs), new synthetic methodologies amenable for parallel synthesis were developed. The compounds were evaluated in a mammalian cell-based functional assay and in radioligand binding assays expressing recombinant human cannabinoid receptors (CB1 and CB2). In general, all of the compounds exhibited high binding selectivity at CB1 vs CB2 and the general SAR revealed a lead compound 11-(4-chlorophenyl)dibenzo[b

  发现了一类新颖的CB1反向激动剂。为了有效地建立结构活性关系（SAR），开发了适用于平行合成的新合成方法。在基于哺乳动物细胞的功能测定和表达重组人大麻素受体（CB1和CB2）的放射性配体结合测定中对化合物进行了评估。通常，所有化合物在CB1和CB2上均表现出高结合选择性，并且一般SAR显示前导化合物11-（4-氯苯基）二苯并[ b，f ] [1,4]硫氮平-8-羧酸丁酰胺（12e）在与CB1受体活性相关的药效学模型中显示了出色的体内活性。低溶解度阻碍了12e的发展解决方案导致潜在的临床前候选药物11-（3-氯-4-氟苯基）二苯并[ b，f ] [1,4]硫氮平-8-羧酸丁酰胺（12h）。