8-(butyl)-1-methyl-7p-hydroxyphenyl-1H-imidazo[2,1-f ]purine-2,4(3H,8H)-dione | 1192216-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-(butyl)-1-methyl-7p-hydroxyphenyl-1H-imidazo[2,1-f ]purine-2,4(3H,8H)-dione
• 英文别名: 8-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-7-p-hydroxyphenyl-1H-imidazo[2,1-f]purine-2,4-(3H,8H)-dione；8-(Butyl)-1-methyl-7-p-hydroxyphenyl-1H-imidazo[2,1-f]purine-2,4(3H,8H)-dione；6-butyl-7-(4-hydroxyphenyl)-4-methylpurino[7,8-a]imidazole-1,3-dione
• CAS: 1192216-00-4
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₃
• 分子量: 353.381
• InChiKey: BWEXAEUDNJQREI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-bromo-3,7-dihydro-7-[2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl]-3-methyl-1H-purine-2,6-dione 、 正丁胺 以 丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以10%的产率得到8-(butyl)-1-methyl-7p-hydroxyphenyl-1H-imidazo[2,1-f ]purine-2,4(3H,8H)-dione
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶促红细胞生成素产生人肝细胞癌受体B4（EphB4）的有效和选择性抑制剂的基于结构的优化。

  摘要：

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。

  DOI：

  10.1021/jm9009444

文献信息

• [EN] NEW ANTI-ANGIOGENIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIANGIOGÉNIQUES
  申请人：UNIV ZUERICH

  公开号：WO2011009695A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The invention relates to compounds of formula (I), tautomers and salts thereof wherein R1 is methyl or ethyl, R2 is n-butyl or o-methoxyphenyl, R3 is hydrogen or hydroxy; and R4 is hydrogen or methyl. These compounds are receptor tyrosine kinase EphB4 inhibitors useful for the treatment of angiogenesis dependent cancers and intraocular neovascular syndromes.

  本发明涉及公式（I）的化合物，互变异构体和其盐，其中R1为甲基或乙基，R2为正丁基或邻甲氧基苯基，R3为氢或羟基；R4为氢或甲基。这些化合物是受体酪氨酸激酶EphB4的抑制剂，可用于治疗依赖于血管生成的癌症和眼内新生血管综合症。