5,7-Dichloro-3-methyl-1H-pyrazolo[4,3-D]pyrimidine | 885472-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5,7-Dichloro-3-methyl-1H-pyrazolo[4,3-D]pyrimidine
• 英文别名: 5,7-dichloro-3-methyl-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 885472-90-2
• 化学式: C₆H₄Cl₂N₄
• 分子量: 203.031
• InChiKey: DVWKPPQYLMITGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲胺 、 5,7-Dichloro-3-methyl-1H-pyrazolo[4,3-D]pyrimidine 以 乙醇 为溶剂， 以0.018 g的产率得到5-chloro-N,3-dimethyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的有效选择性 YTHDC1 配体设计

  摘要：

  N 6 -腺苷甲基化 (m 6 A) 是一种常见的 mRNA 转录后修饰，YTHDC1 是负责识别细胞核中这种修饰的读取蛋白。在这里，我们提出了一种基于蛋白质结构的药物化学活动，产生了 YTHDC1 抑制剂40 ，其平衡解离常数 ( K d ) 为 49 nM。复合物的晶体结构（1.6 Å 分辨率）验证了设计。化合物40对细胞质 m 6 A-RNA 读取器 YTHDF1-3 和 YTHDC2 具有选择性，并对急性髓系白血病 (AML) 细胞系 THP-1、MOLM-13 和 NOMO-1 显示出抗增殖活性。对于最终形成配体40的一系列化合物，生化测定中的亲和力与 THP-1 细胞系中的抗增殖活性之间的良好相关性提供了细胞中 YTHDC1 靶标参与的证据。细胞热位移测定进一步支持与细胞中 YTHDC1 的结合。因此，配体40是研究 YTHDC1 在 AML 中的作用的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00599
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5,7-Dichloro-3-methyl-1H-pyrazolo[4,3-D]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的有效选择性 YTHDC1 配体设计

  摘要：

  N 6 -腺苷甲基化 (m 6 A) 是一种常见的 mRNA 转录后修饰，YTHDC1 是负责识别细胞核中这种修饰的读取蛋白。在这里，我们提出了一种基于蛋白质结构的药物化学活动，产生了 YTHDC1 抑制剂40 ，其平衡解离常数 ( K d ) 为 49 nM。复合物的晶体结构（1.6 Å 分辨率）验证了设计。化合物40对细胞质 m 6 A-RNA 读取器 YTHDF1-3 和 YTHDC2 具有选择性，并对急性髓系白血病 (AML) 细胞系 THP-1、MOLM-13 和 NOMO-1 显示出抗增殖活性。对于最终形成配体40的一系列化合物，生化测定中的亲和力与 THP-1 细胞系中的抗增殖活性之间的良好相关性提供了细胞中 YTHDC1 靶标参与的证据。细胞热位移测定进一步支持与细胞中 YTHDC1 的结合。因此，配体40是研究 YTHDC1 在 AML 中的作用的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00599

文献信息

• [EN] DNA POLYMERASE IIIC INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ADN POLYMÉRASE IIIC ET LEUR UTILISATION
  申请人：ACURX PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2020132174A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention relates to compounds and methods useful for inhibiting the DNA polymerase IIIC enzyme. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of Gram-positive bacterial infections.

  本发明涉及化合物和方法，用于抑制DNA聚合酶IIIC酶。该发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗革兰氏阳性细菌感染中使用所述组合物的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3731869A1

  公开（公告）日：2020-11-04
• DNA POLYMERASE IIIC INHIBITORS AND USE THEREOF
  申请人：Acurx Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP3897645A1

  公开（公告）日：2021-10-27
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00599
  作者：Zálešák, František、Nai, Francesco、Herok, Marcin、Bochenkova, Elena、Bedi, Rajiv K.、Li, Yaozong、Errani, Francesco、Caflisch, Amedeo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00599

  日期：——

  mRNA, with YTHDC1 being the reader protein responsible for recognizing this modification in the cell nucleus. Here, we present a protein structure-based medicinal chemistry campaign that resulted in the YTHDC1 inhibitor 40, which shows an equilibrium dissociation constant (Kd) of 49 nM. The crystal structure of the complex (1.6 Å resolution) validated the design. Compound 40 is selective against the

  N 6 -腺苷甲基化 (m 6 A) 是一种常见的 mRNA 转录后修饰，YTHDC1 是负责识别细胞核中这种修饰的读取蛋白。在这里，我们提出了一种基于蛋白质结构的药物化学活动，产生了 YTHDC1 抑制剂40 ，其平衡解离常数 ( K d ) 为 49 nM。复合物的晶体结构（1.6 Å 分辨率）验证了设计。化合物40对细胞质 m 6 A-RNA 读取器 YTHDF1-3 和 YTHDC2 具有选择性，并对急性髓系白血病 (AML) 细胞系 THP-1、MOLM-13 和 NOMO-1 显示出抗增殖活性。对于最终形成配体40的一系列化合物，生化测定中的亲和力与 THP-1 细胞系中的抗增殖活性之间的良好相关性提供了细胞中 YTHDC1 靶标参与的证据。细胞热位移测定进一步支持与细胞中 YTHDC1 的结合。因此，配体40是研究 YTHDC1 在 AML 中的作用的工具化合物。