7,9-二氧代-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羧酸叔丁酯 | 1105664-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 7,9-二氧代-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 7,9-dioxo-2,6-diazaspiro[3.5]nonane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5,7-dioxo-2,8-diazaspiro[3.5]nonane-2-carboxylate
• CAS: 1105664-04-7
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₄
• 分子量: 254.286
• InChiKey: SHQCJMCHUZWOLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,9-二氧代-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羧酸叔丁酯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 Ephos 、 ammonium acetate 、 Ephos Pd G₄ 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3'-[(3-chloro-2-methoxyphenyl)amino]-1-(2,2-difluoroethyl)-2'-(3-fluoropyridin-4-yl)-5',6'-dihydro-1'H-spiro[azetidine-3,7'-pyrrolo[3,2-c]pyridin]-4'-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF EGFR AND/OR HER2, FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2022076831A3
• 作为产物：
  描述：

  7,9-Dioxo-2,6-diaza-spiro[3.5]nonane-2,8-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 8-methyl ester 以 acetonitrile-water 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7,9-二氧代-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Tetracyclic lactame derivatives

  摘要：

  本发明描述了公式（IA）或（IB）的四环化合物，其中符号R、X、A、Y、R2、R3和D如规范中所定义，在治疗某些疾病方面的应用，例如取决于MK-2或TNF活性，并且制造它们的方法。

  公开号：

  US07838674B2

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MK2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE MK2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009010488A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention describes tetracyclic compounds of formula (IA) or (IB), wherein the symbols R, X, A, Y, R2, R3 and D are as defined in the specification, their use in the treatment of certain diseases, e.g. depending on MK-2 or TNF activity, and ways of manufacturing them.

  本发明描述了式（IA）或（IB）的四环化合物，其中符号R、X、A、Y、R2、R3和D如规范中所定义，它们在治疗某些疾病中的用途，例如取决于MK-2或TNF活性，并制造它们的方法。
• Modulating ADME Properties by Fluorination: MK2 Inhibitors with Improved Oral Exposure
  作者：Juraj Velcicky、Achim Schlapbach、Richard Heng、Laszlo Revesz、Daniel Pflieger、Ernst Blum、Stuart Hawtin、Christine Huppertz、Roland Feifel、Rene Hersperger

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00098

  日期：2018.4.12

  and excretion (ADME) properties. We describe here an approach based on specifically placed fluorine within a recently described pyrrole-based MK2 inhibitor scaffold for manipulation of its physicochemical and ADME properties. While preserving target potency, the novel fluoro-derivatives showed greatly improved permeability as well as enhanced solubility and reduced in vivo clearance leading to significantly

  MAP激活的蛋白激酶2（MK2）在调节先天免疫应答以及DNA损伤后的细胞存活中起着重要作用。尽管具有治疗炎症和癌症的潜力，但迄今为止，尚未有MK2低分子量抑制剂进入临床，这主要是由于吸收，分布，代谢和排泄（ADME）性能不足所致。我们在这里描述一种方法，该方法基于在最近描述的基于吡咯的MK2抑制剂支架中专门放置的氟来操纵其理化和ADME特性。在保持靶标效力的同时，新型氟衍生物显示出大大改善的渗透性以及增强的溶解度和降低的体内清除率，从而导致口腔暴露量显着增加。
• Tetracyclic Lactame Derivatives
  申请人：Schlapbach Achim

  公开号：US20090098218A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention describes tetracyclic compounds of formula (IA) or (IB), wherein the symbols R, X, A, Y, R2, R3 and D are as defined in the specification, their use in the treatment of certain diseases, e.g. depending on MK-2 or TNF activity, and ways of manufacturing them.

  本发明描述了式（IA）或（IB）的四环化合物，其中符号R，X，A，Y，R2，R3和D如规范所定义，在治疗某些疾病（例如，取决于MK-2或TNF活性）中使用它们，并制造它们的方法。
• In vivo and in vitro SAR of tetracyclic MAPKAP-K2 (MK2) inhibitors. Part II
  作者：Laszlo Revesz、Achim Schlapbach、Reiner Aichholz、Janet Dawson、Roland Feifel、Stuart Hawtin、Amanda Littlewood-Evans、Guido Koch、Markus Kroemer、Henrik Möbitz、Clemens Scheufler、Juraj Velcicky、Christine Huppertz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.023

  日期：2010.8

  Spirocyclopropane- and spiroazetidine-substituted tetracycles 13D-E and 16A are described as orally active MK2 inhibitors. The spiroazetidine derivatives are potent MK2 inhibitors with IC(50) <3 nM and inhibit the release of TNF alpha (IC(50)<0.3 mu M) from hPBMCs and hsp27 phosphorylation in anisomycin stimulated THP-1 cells. The spirocyclopropane analogues are less potent against MK2 (IC(50) = 0.05-0.23 mu M), less potent in cells (IC(50)<1.1 mu M), but show good oral absorption. Compound 13E (100 mg/kg po; bid) showed oral activity in rAIA and mCIA, with significant reduction of swelling and histological score. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MK2 INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2178874A1

  公开（公告）日：2010-04-28