5,6,7,8-四氢-吡啶并[3,4-b]吡嗪 | 405162-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 5,6,7,8-四氢-吡啶并[3,4-b]吡嗪
• 英文名称: (±)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine
• 英文别名: 5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine TFA salt；mono5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine；5,6,7,8-tetrahydropyridino[3,4-b]pyrazine；5,6,7,8-tetrahydropyridino[4,3-b]pyrazine；5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine；5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-b]pyrazine
• CAS: 405162-62-1
• 化学式: C₇H₉N₃
• mdl: MFCD11044103
• 分子量: 135.169
• InChiKey: XPONSZGOXQPNGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  243.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-吡啶并[3,4-b]吡嗪 、 ethyl 6-amino-5-(3-methoxy-2,6-dimethylphenyl)-2,3-dimethyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxylate 在 三甲基铝 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现四氢吡唑并吡嗪衍生物作为治疗癌症的有效和选择性 MYT1 抑制剂

  摘要：

  乳腺癌和妇科癌症是全球女性死亡的主要原因之一，这说明迫切需要创新的治疗方案。我们使用 AI 驱动的靶点发现平台 PandaOmics 将 MYT1 确定为乳腺癌和妇科癌症有前途的新治疗靶点。肿瘤细胞系中 MYT1 与 CCNE1 扩增的合成致死关系增强了这一原理。通过基于结构的药物设计，我们开发了一系列专门针对 MYT1 的新型、强效、高选择性抑制剂。重要的是，我们的先导化合物具有四氢吡唑并吡嗪环，对 WEE1 表现出显着的选择性，WEE1 是一种与骨髓抑制相关的激酶。效力和物理特性的优化导致了化合物21的发现，它是一种新型 MYT1 抑制剂，表现出最佳的药代动力学特性和有前景的体内抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01476
• 作为产物：
  描述：

  6-(ethoxycarbonyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine 、 水 、 氢氧化钾 在 二氯甲烷 作用下， 以 甲醇 、 Brine 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5,6,7,8-四氢-吡啶并[3,4-b]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  Piperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines and related analogues

  摘要：

  提供了公式中所述变量的哌嗪氧代烷基四氢异喹啉及相关类似物，这些化合物可用于体内或体外调节组胺H3受体的配体结合，并且在治疗人类、家畜伴侣动物和畜禽等各种中枢神经系统（CNS）和其他疾病方面特别有用。本文提供的化合物可以单独或与一种或多种其他CNS药剂联合使用，以增强其他CNS药剂的效果。本文提供了用于治疗此类疾病的制药组合物和方法，以及使用这些配体检测组胺H3受体的方法（例如受体定位研究）。

  公开号：

  US07795262B2

文献信息

• Iminothiadiazine Dioxide Compounds as BACE Inhibitors, Compositions and Their Use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150307465A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and include stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds stereoisomers, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, m, n, p, -L 1 -, -L 2 -, and -L 3 - is selected independently and as defined herein. The novel iminothiadiazine dioxide compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related to β-amyloid (“Aβ”) production. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  本发明提供了多种形式的亚氨基噻二唑二氧化物化合物，包括公式(I)的化合物： 包括它们的立体异构体，以及所述立体异构体的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、-L2-和-L3-都是独立选择且按本文定义。发明的新型亚氨基噻二唑二氧化物化合物出人意料地被发现具有预期的特性，使其作为BACE抑制剂以及/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（“Aβ”）生成相关的各种病理学具有优势。还公开了包含一个或多个此类化合物（单独使用和与一个或多个其他活性成分组合使用）的药物组合物，以及它们的制备方法和用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNOVION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013169964A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Provided herein are heteroaryl compounds, methods of their synthesis, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of their use. In one embodiment, the compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, such as CNS disorders and neurological disorders, including, but not limited to, e.g., psychosis, schizophrenia, depression, movement disorders, and Parkinson's disease.

  本文提供了杂环芳基化合物，其合成方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们的使用方法。在一个实施例中，本文提供的化合物可用于治疗、预防和/或管理各种疾病，如中枢神经系统疾病和神经系统疾病，包括但不限于精神病、精神分裂症、抑郁症、运动障碍和帕金森病。
• SUBSTITUTED METHYL PYRAZOLOPYRIMIDINONE AND METHYL IMIDAZOPYRAZINONE COMPOUNDS AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：Dart NeuroScience, LLC

  公开号：US20190177327A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  A chemical entity of Formula (I) or Formula (II): wherein R a , R b , R e , and R f have any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; methods of making them; and their use in a wide range of methods, including metabolic and reaction kinetic studies; detection and imaging techniques; radioactive treatments; modulating and treating disorders mediated by PDE1 activity or dopaminergic signaling; treating neurological disorders, CNS disorders, dementia, neurodegenerative diseases, and trauma-dependent losses of function; treating stroke, including cognitive and motor deficits during stroke rehabilitation; facilitating neuroprotection and neurorecovery; enhancing the efficiency of cognitive and motor training, including animal skill training protocols; and treating peripheral disorders, including cardiovascular, renal, hematological, gastroenterological, liver, cancer, fertility, and metabolic disorders.

  化学实体的化学式（I）或化学式（II）：其中Ra、Rb、Re和Rf可以具有本文中描述的任何值，以及包含这种化学实体的组合物；制备它们的方法；以及它们在各种方法中的使用，包括代谢和反应动力学研究；检测和成像技术；放射性治疗；调节和治疗由PDE1活性或多巴胺信号传导介导的疾病；治疗神经系统疾病、中枢神经系统疾病、痴呆、神经退行性疾病以及依赖创伤的功能丧失；治疗中风，包括中风康复期间的认知和运动功能障碍；促进神经保护和神经恢复；增强认知和运动训练的效率，包括动物技能训练方案；以及治疗外周疾病，包括心血管、肾脏、血液、胃肠、肝脏、癌症、生育和代谢紊乱。
• [EN] TRICYCLIC AKR1C3 DEPENDENT KARS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KARS DÉPENDANT D'AKR1C3 TRICYCLIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021005586A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention relates to novel tricyclic compounds that are AKR1C3 dependent KARS inhibitor, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and medicaments containing them, and their use in diseases and disorders mediated by an AKR1C3 dependent KARS inhibitor.

  本发明涉及新型三环化合物，这些化合物是AKR1C3依赖的KARS抑制剂，涉及其制备方法、药物组合物、含有它们的药物以及它们在由AKR1C3依赖的KARS抑制剂介导的疾病和疾患中的应用。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE GLYCINE TRANSPORTER 1<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DU TRANSPORTEUR 1 DE LA GLYCINE
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2010092181A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention relates to heterocyclic compounds of the formula (I) or a physiologically tolerated salt thereof. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such heterocyclic compounds, and the use of such heterocyclic compounds for the manufacture of a medicament for inhibiting the glycine transporter GIyT1.

  本发明涉及公式（I）的杂环化合物或其生理耐受盐。本发明还涉及包含这种杂环化合物的药物组合物，以及利用这种杂环化合物制造用于抑制甘氨酸转运蛋白GIyT1的药物的用途。