4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-((1-(4-fluorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)benzamide | 1342815-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-((1-(4-fluorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: N-((1-(4-fluorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)-4-amino-5-chloro-2-methoxybenzamide；4-amino-5-chloro-N-[[1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]methyl]-2-methoxybenzamide
• CAS: 1342815-22-8
• 化学式: C₂₁H₂₅ClFN₃O₂
• 分子量: 405.9
• InChiKey: PTDMPQVDDGTRSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲醇 在 盐酸 、 sodium azide 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-((1-(4-fluorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型 4-甲基哌啶基苯甲酰胺衍生物作为 5-HT4 受体激动剂用于治疗胃肠道疾病

  摘要：

  合成了新型 4-甲基哌啶基苯甲酰胺衍生物，并评估了体外和体内的促运动活性。在这些衍生物中，去甲西沙必利的 3-甲氧基哌啶部分、西沙必利的药效团和 DA-6650 被替换为没有手性中心的 4-甲基哌啶基部分。在这些衍生物中，化合物28b具有强效的 5-HT 4受体结合亲和力 (IC 50  = 0.067 μM)，并且在不抑制 CYP3A4 (IC 50  = 7.272 μM) 和阻断人类 ether-à-go-go-related 的情况下提高了安全性基因 (hERG) 通道 (IC 50  > 10 μM)。体内大鼠模型，化合物28b与对照组相比，胃排空率提高 (68.2%)，排便重量增加两倍以上。此外，它在刺激大鼠模型中显示出内脏超敏反应的缓解作用。因此，化合物28b被选为临床前候选药物，作为促动力剂，具有良好的安全性，可用于治疗胃肠道疾病。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12667

文献信息

• NOVEL BENZAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Kim Soon-Hoe

  公开号：US20130085160A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention provides a novel benzamide derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a 5-HT 4 receptor agonist containing the same as an active ingredient. Benzamide derivatives of the present invention have a superior affinity for 5-HT 4 receptors, a capability to reduce a gastric emptying time and a low toxicity, and consequently are therapeutically effective for the treatment of a variety of diseases associated with 5 -HT 4 receptors.

  本发明提供了一种新型苯甲酰胺衍生物或其药物可接受的盐，其制备方法，以及含有其作为活性成分的5-HT4受体激动剂。本发明的苯甲酰胺衍生物具有优异的5-HT4受体亲和力，能够缩短胃排空时间和低毒性，因此在治疗与5-HT4受体相关的多种疾病方面具有治疗效果。
• US9221790B2
  申请人：——

  公开号：US9221790B2

  公开（公告）日：2015-12-29
• [EN] NOVEL BENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BENZAMIDE
  申请人：DONG A PHARM CO LTD

  公开号：WO2011132901A2

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention provides a novel benzamide derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a 5-HT4 receptor agonist containing the same as an active ingredient. Benzamide derivatives of the present invention have a superior affinity for 5-HT4 receptors, a capability to reduce a gastric emptying time and a low toxicity, and consequently are therapeutically effective for the treatment of a variety of diseases associated with 5-HT4 receptors.