Pregnan-3,11,20-trion | 16052-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Pregnan-3,11,20-trion
• 英文别名: (8S,9S,10S,13S,14S,17S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-2,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione
• CAS: 16052-29-2
• 化学式: C₂₁H₃₀O₃
• 分子量: 330.467
• InChiKey: AHRWWYGWQKBKBF-ZCFUGHDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pregnan-3,11,20-trion 在 transfected HEK293 cells expressing 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 作用下， 以28%的产率得到(8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-17-acetyl-11-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-one
  参考文献：
  名称：

  C11-hydroxy and C11-oxo C19 and C21 Steroids: Pre-Receptor Regulation and Interaction with Androgen and Progesterone Steroid Receptors

  摘要：

  C11-oxy C19 和 C11-oxy C21 类固醇已被确定为新型类固醇，但其功能仍不清楚。本研究旨在通过 11β- 羟类固醇脱氢酶（11βHSD）的相互转化以及与雄激素受体（AR）和孕激素受体（PRA 和 PRB）相关的潜在激动剂和拮抗剂活性，研究 C11-oxy 类固醇的前受体调节。在表达 11βHSD1 和 11βHSD2 的瞬时转染 HEK293 细胞中研究了类固醇的转化，并利用 CV1 细胞进行了激动剂和拮抗剂试验。与 11βHSD1 催化的逆反应相比，11βHSD2 更容易将 C11-hydroxy 类固醇转化为 C11-oxo 类固醇，而 C11-oxy C19 类固醇的相互转化比 C11-oxy C21 类固醇更有效。此外，11-酮二氢睾酮（11KDHT）、11-酮睾酮（11KT）和 11β-羟基二氢睾酮（11OHDHT）是 AR 激动剂，而只有孕激素、11β-羟基黄体酮（11βOHP4）、11β-羟基二氢黄体酮（11βOHDHP4）是 AR 激动剂、11α-羟基黄体酮（11αOHP4）、11α-羟基二氢黄体酮（11αOHDHP4）、11-酮黄体酮（11KP4）、5α-孕甾-17α-二醇-3,11,20-三酮（11KPdione）和 21-脱氧可的松（21dE）具有拮抗活性。C11-hydroxy C21 类固醇、11βOHP4、11βOHDHP4 和 11αOHP4 具有 PRA 和 PRB 激动活性，而只有 C11-oxo 类固醇、11KP4 和 11-ketoandrostanediol (11K3αdiol) 具有 PRB 激动活性。虽然没有类固醇能拮抗 PRA，但 11OHA4、11β-羟基睾酮（11OHT）、11KT 和 11KDHT 表现出 PRB 拮抗作用。影响受体激活的 11βHSD 同工酶的调节作用是明确的--11-氧代雄激素表现出 AR 激动剂活性；只有 C11-羟基孕激素表现出 PRA 和 PRB 激动剂活性。活性 C11-oxy 类固醇的下游代谢物在受体水平的调节作用显而易见--C11-羟基和 C11-oxo 代谢物可拮抗 AR 和 PRB，前者为孕激素，后者为雄激素。这些发现凸显了受体与活性以及 "非活性 "C11-氧类固醇之间错综复杂的相互作用，表明存在新的调节层。

  DOI：

  10.3390/ijms25010101
• 作为产物：
  描述：

  (8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-17-acetyl-11-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-one 在 transfected HEK293 cells expressing 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 作用下， 以61%的产率得到Pregnan-3,11,20-trion
  参考文献：
  名称：

  C11-hydroxy and C11-oxo C19 and C21 Steroids: Pre-Receptor Regulation and Interaction with Androgen and Progesterone Steroid Receptors

  摘要：

  C11-oxy C19 和 C11-oxy C21 类固醇已被确定为新型类固醇，但其功能仍不清楚。本研究旨在通过 11β- 羟类固醇脱氢酶（11βHSD）的相互转化以及与雄激素受体（AR）和孕激素受体（PRA 和 PRB）相关的潜在激动剂和拮抗剂活性，研究 C11-oxy 类固醇的前受体调节。在表达 11βHSD1 和 11βHSD2 的瞬时转染 HEK293 细胞中研究了类固醇的转化，并利用 CV1 细胞进行了激动剂和拮抗剂试验。与 11βHSD1 催化的逆反应相比，11βHSD2 更容易将 C11-hydroxy 类固醇转化为 C11-oxo 类固醇，而 C11-oxy C19 类固醇的相互转化比 C11-oxy C21 类固醇更有效。此外，11-酮二氢睾酮（11KDHT）、11-酮睾酮（11KT）和 11β-羟基二氢睾酮（11OHDHT）是 AR 激动剂，而只有孕激素、11β-羟基黄体酮（11βOHP4）、11β-羟基二氢黄体酮（11βOHDHP4）是 AR 激动剂、11α-羟基黄体酮（11αOHP4）、11α-羟基二氢黄体酮（11αOHDHP4）、11-酮黄体酮（11KP4）、5α-孕甾-17α-二醇-3,11,20-三酮（11KPdione）和 21-脱氧可的松（21dE）具有拮抗活性。C11-hydroxy C21 类固醇、11βOHP4、11βOHDHP4 和 11αOHP4 具有 PRA 和 PRB 激动活性，而只有 C11-oxo 类固醇、11KP4 和 11-ketoandrostanediol (11K3αdiol) 具有 PRB 激动活性。虽然没有类固醇能拮抗 PRA，但 11OHA4、11β-羟基睾酮（11OHT）、11KT 和 11KDHT 表现出 PRB 拮抗作用。影响受体激活的 11βHSD 同工酶的调节作用是明确的--11-氧代雄激素表现出 AR 激动剂活性；只有 C11-羟基孕激素表现出 PRA 和 PRB 激动剂活性。活性 C11-oxy 类固醇的下游代谢物在受体水平的调节作用显而易见--C11-羟基和 C11-oxo 代谢物可拮抗 AR 和 PRB，前者为孕激素，后者为雄激素。这些发现凸显了受体与活性以及 "非活性 "C11-氧类固醇之间错综复杂的相互作用，表明存在新的调节层。

  DOI：

  10.3390/ijms25010101

文献信息

• [EN] NEUROACTIVE STEROIDS AND METHODS OF PREPARATION<br/>[FR] STÉROÏDES NEUROACTIFS ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：DRAWBRIDGE PHARMACEUTICALS PTY LTD

  公开号：WO2020006596A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  Disclosed are neuroactive steroid anaesthetic agents, methods for their preparation and compositions comprising the same. The invention provides scaled up and/or GMP methods for preparing neuroactive steroids, such as alfaxalone, alfadolone and alfadolone acetate.

  揭示了神经活性类固醇麻醉剂、其制备方法以及含有它们的组合物。该发明提供了用于制备神经活性类固醇（如阿法索醇、阿法醇和阿法醇醋酸酯）的放大和/或GMP方法。
• [EN] ANDROSTANES AND PREGNANES FOR ALLOSTERIC MODULATION OF GABA RECEPTOR<br/>[FR] ANDROSTANES ET PREGNANES DE MODULATION ALLOSTERIQUE DU RECEPTEUR DU GABA
  申请人：COCENSYS, INC.

  公开号：WO1995021617A1

  公开（公告）日：1995-08-17

  (EN) Methods, compositions, and compounds for modulating the GABAA receptor-chloride ionophore complex to alleviate stress, anxiety, seizures, mood disorders, PMS and PND and to induce anesthesia.(FR) Procédés, compositions et composés de modulation du complexe ionophore chlorure/récepteur du GABAA réduisant le stress, l'angoisse, les crises, la neurasthénie, le syndrome prémenstruel et la dépression postnatale et provoquant l'anesthésie.

  方法，组合物和化合物用于调节GABAA受体-氯离子复合物，以缓解压力、焦虑、癫痫、情绪障碍、月经前综合症和产后抑郁症，并诱导麻醉。
• NOVEL VITAMIN D RECEPTOR RELATED POLYPEPTIDES, NUCLEIC ACID SEQUENCE ENCODING THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：——

  公开号：US20030032790A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  The present invention relates to novel vitamin D receptor related (VDRR) polypeptides, and formulations containing the same. Nucleic acid sequences encoding the VDRR polypeptides, expression vectors containing such sequences and host cells transformed with such expression vectors are also disclosed, as are methods for the expression of the novel VDRR polypeptides of the invention. The invention further relates to VDRR polypeptides for use as medicaments, and use of substances affecting VDRR signal transduction for the manufacture of medicaments for treating metabolic, proliferative or inflammatory conditions. The present invention also relates to methods for identifying clones encoding a VDRR polypeptide, methods for identifing ligands to a VDRR and methods for identifying substances for treatment of conditions affected by a VDRR polypeptide. More specifically, the novel VDRR polypeptide can be the polypeptide designated VDRR&ggr;, which may be regulated by any small chemical molecule similar in structure to known ligands for nuclear receptors.

  本发明涉及新型维生素 D 受体相关（VDRR）多肽以及含有这些多肽的制剂。本发明还公开了编码 VDRR 多肽的核酸序列、含有此类序列的表达载体和用此类表达载体转化的宿主细胞，以及表达本发明新型 VDRR 多肽的方法。本发明进一步涉及用作药物的 VDRR 多肽，以及使用影响 VDRR 信号转导的物质制造治疗代谢、增殖或炎症的药物。本发明还涉及鉴定编码 VDRR 多肽的克隆的方法、鉴定 VDRR 配体的方法和鉴定治疗受 VDRR 多肽影响的病症的物质的方法。更具体地说，新型 VDRR 多肽可以是被命名为 VDRR&ggr; 的多肽，它可以被任何结构类似于已知核受体配体的小化学分子所调节。
• Novel vitamin D receptor related polypeptides, nucleic acid sequence encoding the same and uses thereof
  申请人：Berkenstam Anders

  公开号：US20060228778A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention relates to novel vitamin D receptor related (VDRR) polypeptides, and formulations containing the same. Nucleic acid sequences encoding the VDRR polypeptides, expression vectors containing such sequences and host cells transformed with such expression vectors are also disclosed, as are methods for the expression of the novel VDRR polypeptides of the invention. The invention further relates to VDRR polypeptides for use as medicaments, and use of substances affecting VDRR signal transduction for the manufacture of medicaments for metabolic, proliferative or inflammatory conditions. The present invention also relates to methods for identifying clones encoding a VDRR polypeptide, methods for identifying ligands to a VDRR and methods for identifying substances for treatment of conditions affected by a VDRR polypeptide. More specifically, the novel VDRR polypeptide can be the polypeptide designated VDRRγ, which may be regulated by any small chemical molecule similar in structure to known ligands for nuclear receptors.

  本发明涉及新型维生素 D 受体相关（VDRR）多肽以及含有这些多肽的制剂。本发明还公开了编码 VDRR 多肽的核酸序列、含有此类序列的表达载体和用此类表达载体转化的宿主细胞，以及表达本发明新型 VDRR 多肽的方法。本发明进一步涉及用作药物的 VDRR 多肽，以及使用影响 VDRR 信号转导的物质制造治疗代谢、增殖或炎症疾病的药物。本发明还涉及鉴定编码 VDRR 多肽的克隆的方法、鉴定 VDRR 配体的方法和鉴定用于治疗受 VDRR 多肽影响的病症的物质的方法。更具体地说，新型 VDRR 多肽可以是被指定为 VDRRγ 的多肽，它可以被任何与已知核受体配体结构相似的小化学分子调节。
• ANDROSTANES AND PREGNANES FOR ALLOSTERIC MODULATION OF GABA RECEPTOR
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：EP0752860B1

  公开（公告）日：2000-08-23