4-[4-cyano-2-({[(2'R,4S)-6-(isopropylcarbamoyl)-2,3-dihydrospiro[chromene-4,1'-cyclopropan]-2'-yl]carbonyl}amino)phenyl]butanoic acid | 1965316-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 4-[4-cyano-2-({[(2'R,4S)-6-(isopropylcarbamoyl)-2,3-dihydrospiro[chromene-4,1'-cyclopropan]-2'-yl]carbonyl}amino)phenyl]butanoic acid
• 英文别名: 4-[4-cyano-2-({[(2'R,4S)-6-(isopropylcarbamoyl)-2,3-dihydrospiro[chromene-4,1'-cyclopropane]-2'-yl]carbonyl}amino)phenyl]butanoic acid；EP4 receptor antagonist 2；4-[4-cyano-2-[[(1'R,4S)-6-(propan-2-ylcarbamoyl)spiro[2,3-dihydrochromene-4,2'-cyclopropane]-1'-carbonyl]amino]phenyl]butanoic acid
• CAS: 1965316-82-8
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₅
• 分子量: 475.544
• InChiKey: QSRLBYGDVFRMPT-IDISGSTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-[4-cyano-2-({[(2'R,4S)-6-(isopropylcarbamoyl)-2,3-dihydrospiro[chromene-4,1'-cyclopropane]-2'-yl]carbonyl}amino)phenyl]butanoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-[4-cyano-2-({[(2'R,4S)-6-(isopropylcarbamoyl)-2,3-dihydrospiro[chromene-4,1'-cyclopropan]-2'-yl]carbonyl}amino)phenyl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  三環性スピロ化合物の安定結晶

  摘要：

  【问题】某些结晶性化合物可能存在多种晶型，即多晶形。当存在多晶形时，每种晶型的溶解度、溶解速度、热稳定性、光稳定性、湿度稳定性等物性可能不同。因此，在药品制造中，选择最适合适应疾病和剂型的原药晶型是非常重要的问题。 【解决方案】提供一种具有对EP4受体强烈拮抗作用的三环螺旋化合物I的稳定结晶，以提供预防和/或治疗与EP4受体活化相关疾病的药物。 【选择图】无

  公开号：

  JP2018123108A

文献信息

• Tricyclic spiro compound
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10077247B2

  公开（公告）日：2018-09-18

  A medicinal agent for the prevention and/or treatment of diseases caused by EP4 receptor activation. A compound having antagonistic activity against the EP4 receptor is contained as an active ingredient in the medicinal agent. The compound represented by the following general formula (I) as defined in the specification, a salt, an N-oxide, or a solvate thereof, or a prodrug of these is useful as a medicinal component having antagonistic activity against the EP4 receptor for the prevention and/or treatment of diseases caused by EP4 receptor activation.

  一种用于预防和/或治疗由 EP4 受体激活引起的疾病的药剂。药剂中含有一种对 EP4 受体具有拮抗活性的化合物作为活性成分。本说明书中定义的下式通式(I)所代表的化合物、其盐、N-氧化物或溶解物或其原药可作为具有拮抗EP4受体活性的药物成分，用于预防和/或治疗由EP4受体激活引起的疾病。
• Method for treating brain tumors
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10617667B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  Disclosed are a method for treating brain tumors, as well as a medicament for treating brain tumors. Provided is a medicament for treating brain tumors, the medicament containing a combination of 4-[4-cyano-2-([(2′R,4S)-6-(isopropylcarbamoyl)-2,3-dihydrospiro[chromene-4,1′-cyclopropan]-2′-yl]carbonyl}amino)phenyl]butanoic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an anti-PD-1 antibody. The combination exhibits an excellent effect for treating brain tumors, and is thus useful to treat brain tumors.

  本发明公开了一种治疗脑肿瘤的方法以及一种治疗脑肿瘤的药物。本发明提供了一种治疗脑肿瘤的药物，该药物含有 4-[4-氰基-2-([(2′R,4S)-6-(异丙基氨基甲酰基)-2,3-二氢螺[色烯-4,1′-环丙烷]-2′-基]羰基}氨基)苯基]丁酸或其药学上可接受的盐与抗 PD-1 抗体的组合。该组合物对治疗脑肿瘤有很好的效果，因此可用于治疗脑肿瘤。
• Combination comprising EP4 antagonist and immune checkpoint inhibitor
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11065226B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  A medicament comprising a combination of a compound represented by formula (I), a salt thereof, a solvate thereof, an N-oxide thereof, or a prodrug of any of these and an immune checkpoint inhibitor (such as an anti-PD-1 antibody), which exhibits a strong anti-tumor effect and thus is useful for the treatment of cancer.

  一种药物，由式 (I) 所代表的化合物组合而成、 盐、其溶液、其 N-氧化物或其中任何一种的原药与免疫检查点抑制剂（如抗-PD-1 抗体）的复方制剂，该复方制剂具有很强的抗肿瘤作用，因此可用于治疗癌症。
• COMBINATION COMPRISING EP4 ANTAGONIST AND IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3482760B1

  公开（公告）日：2021-11-10
• TRICYCLIC SPIRO COMPOUND
  申请人：ONO Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3243813B9

  公开（公告）日：2021-06-09