4-(4'-Hydroxyphenoxy)-methyl-benzoesaeure | 254116-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(4'-Hydroxyphenoxy)-methyl-benzoesaeure
• 英文别名: 4-(4'-hydroxyphenoxy)-methyl-benzoic acid；OSe11；Benzoic acid, 4-[(4-hydroxyphenoxy)methyl]-；4-[(4-hydroxyphenoxy)methyl]benzoic acid
• CAS: 254116-46-6
• 化学式: C₁₄H₁₂O₄
• 分子量: 244.247
• InChiKey: NRHQTURYZFTHAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻苯二胺 、 4-(4'-Hydroxyphenoxy)-methyl-benzoesaeure 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以40 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类表观遗传酶，通过去乙酰化组蛋白赖氨酸残基来抑制基因表达。因此，抑制HDAC已成为治疗多种疾病的有趣方法，包括癌症、血液学、神经退行性、免疫疾病、细菌感染等。白藜芦醇（RVT）具有多种影响，包括全面抑制HDAC亚型；然而，它对膜的干扰需要额外的优化以消除非特异性和非靶向效应。因此，为了探索RVT作为骨架，我们设计了一系列新型HDAC-1和-2抑制剂，其中包含2-氨基苯甲酰亚基。使用分子建模，除不饱和化合物（4）和（7）外，所有化合物在HDAC 1和2的活性位点表现出类似的相互作用模式。研究得到的对接得分值范围为-12.780至-10.967 Kcal/mol。所有化合物均已合成，总收率范围为33％至67.3％。在初步筛选中，化合物（4）、（5）、（7）和（20）-（26）对HDAC-1和HDAC-2显示出1％至96％和6％至93％的酶抑制效果。其中，化合物（5）是该系列中最有前途的HDAC抑制剂，被选为IC50测定，结果显示其对HDAC-1和HDAC-2的IC50值分别为0.44μM和0.37μM。在对HDAC 3-11的选择性面板中，化合物（5）表现出对I类的选择性，主要是HDAC-1、2和3。所有化合物均通过了基于计算机模拟的理化和ADMET性质评估。总之，RVT结构的优化使得可以设计出选择性的HDAC抑制剂，主要针对HDAC-1和HDAC-2亚型。

  DOI：

  10.3390/ph15101260
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以40 %的产率得到4-(4'-Hydroxyphenoxy)-methyl-benzoesaeure
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类表观遗传酶，通过去乙酰化组蛋白赖氨酸残基来抑制基因表达。因此，抑制HDAC已成为治疗多种疾病的有趣方法，包括癌症、血液学、神经退行性、免疫疾病、细菌感染等。白藜芦醇（RVT）具有多种影响，包括全面抑制HDAC亚型；然而，它对膜的干扰需要额外的优化以消除非特异性和非靶向效应。因此，为了探索RVT作为骨架，我们设计了一系列新型HDAC-1和-2抑制剂，其中包含2-氨基苯甲酰亚基。使用分子建模，除不饱和化合物（4）和（7）外，所有化合物在HDAC 1和2的活性位点表现出类似的相互作用模式。研究得到的对接得分值范围为-12.780至-10.967 Kcal/mol。所有化合物均已合成，总收率范围为33％至67.3％。在初步筛选中，化合物（4）、（5）、（7）和（20）-（26）对HDAC-1和HDAC-2显示出1％至96％和6％至93％的酶抑制效果。其中，化合物（5）是该系列中最有前途的HDAC抑制剂，被选为IC50测定，结果显示其对HDAC-1和HDAC-2的IC50值分别为0.44μM和0.37μM。在对HDAC 3-11的选择性面板中，化合物（5）表现出对I类的选择性，主要是HDAC-1、2和3。所有化合物均通过了基于计算机模拟的理化和ADMET性质评估。总之，RVT结构的优化使得可以设计出选择性的HDAC抑制剂，主要针对HDAC-1和HDAC-2亚型。

  DOI：

  10.3390/ph15101260