4-(4'-Hydroxyphenoxy)-methyl-benzoesaeure | 254116-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(4'-Hydroxyphenoxy)-methyl-benzoesaeure
• 英文别名: 4-(4'-hydroxyphenoxy)-methyl-benzoic acid；OSe11；Benzoic acid, 4-[(4-hydroxyphenoxy)methyl]-；4-[(4-hydroxyphenoxy)methyl]benzoic acid
• CAS: 254116-46-6
• 化学式: C₁₄H₁₂O₄
• 分子量: 244.247
• InChiKey: NRHQTURYZFTHAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻苯二胺 、 4-(4'-Hydroxyphenoxy)-methyl-benzoesaeure 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以40 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类表观遗传酶，通过去乙酰化组蛋白赖氨酸残基来抑制基因表达。因此，抑制HDAC已成为治疗多种疾病的有趣方法，包括癌症、血液学、神经退行性、免疫疾病、细菌感染等。白藜芦醇（RVT）具有多种影响，包括全面抑制HDAC亚型；然而，它对膜的干扰需要额外的优化以消除非特异性和非靶向效应。因此，为了探索RVT作为骨架，我们设计了一系列新型HDAC-1和-2抑制剂，其中包含2-氨基苯甲酰亚基。使用分子建模，除不饱和化合物（4）和（7）外，所有化合物在HDAC 1和2的活性位点表现出类似的相互作用模式。研究得到的对接得分值范围为-12.780至-10.967 Kcal/mol。所有化合物均已合成，总收率范围为33％至67.3％。在初步筛选中，化合物（4）、（5）、（7）和（20）-（26）对HDAC-1和HDAC-2显示出1％至96％和6％至93％的酶抑制效果。其中，化合物（5）是该系列中最有前途的HDAC抑制剂，被选为IC50测定，结果显示其对HDAC-1和HDAC-2的IC50值分别为0.44μM和0.37μM。在对HDAC 3-11的选择性面板中，化合物（5）表现出对I类的选择性，主要是HDAC-1、2和3。所有化合物均通过了基于计算机模拟的理化和ADMET性质评估。总之，RVT结构的优化使得可以设计出选择性的HDAC抑制剂，主要针对HDAC-1和HDAC-2亚型。

  DOI：

  10.3390/ph15101260
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以40 %的产率得到4-(4'-Hydroxyphenoxy)-methyl-benzoesaeure
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类表观遗传酶，通过去乙酰化组蛋白赖氨酸残基来抑制基因表达。因此，抑制HDAC已成为治疗多种疾病的有趣方法，包括癌症、血液学、神经退行性、免疫疾病、细菌感染等。白藜芦醇（RVT）具有多种影响，包括全面抑制HDAC亚型；然而，它对膜的干扰需要额外的优化以消除非特异性和非靶向效应。因此，为了探索RVT作为骨架，我们设计了一系列新型HDAC-1和-2抑制剂，其中包含2-氨基苯甲酰亚基。使用分子建模，除不饱和化合物（4）和（7）外，所有化合物在HDAC 1和2的活性位点表现出类似的相互作用模式。研究得到的对接得分值范围为-12.780至-10.967 Kcal/mol。所有化合物均已合成，总收率范围为33％至67.3％。在初步筛选中，化合物（4）、（5）、（7）和（20）-（26）对HDAC-1和HDAC-2显示出1％至96％和6％至93％的酶抑制效果。其中，化合物（5）是该系列中最有前途的HDAC抑制剂，被选为IC50测定，结果显示其对HDAC-1和HDAC-2的IC50值分别为0.44μM和0.37μM。在对HDAC 3-11的选择性面板中，化合物（5）表现出对I类的选择性，主要是HDAC-1、2和3。所有化合物均通过了基于计算机模拟的理化和ADMET性质评估。总之，RVT结构的优化使得可以设计出选择性的HDAC抑制剂，主要针对HDAC-1和HDAC-2亚型。

  DOI：

  10.3390/ph15101260

文献信息

• Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors
  作者：Beatriz Silva Urias、Aline Renata Pavan、Gabriela Ribeiro Albuquerque、Igor Muccilo Prokopczyk、Tânia Mara Ferreira Alves、Thais Regina Ferreira de Melo、Geraldo Rodrigues Sartori、João Hermínio Martins da Silva、Chung Man Chin、Jean Leandro Dos Santos

  DOI：10.3390/ph15101260

  日期：——

  Histone deacetylases (HDAC) are epigenetic enzymes responsible for repressing gene expression through the deacetylation of histone lysine residues. Therefore, inhibition of HDACs has become an interesting approach for the treatment of several diseases, including cancer, hematology, neurodegenerative, immune diseases, bacterial infections, and more. Resveratrol (RVT) has pleiotropic effects, including pan-inhibition of HDAC isoforms; however, its ability to interfere with membranes requires additional optimization to eliminate nonspecific and off-target effects. Thus, to explore RVT as a scaffold, we designed a series of novel HDAC-1 and -2 inhibitors containing the 2-aminobenzamide subunit. Using molecular modeling, all compounds, except unsaturated compounds (4) and (7), exhibited a similar mode of interaction at the active sites of HDAC 1 and 2. The docking score values obtained from the study ranged from −12.780 to −10.967 Kcal/mol. All compounds were synthesized, with overall yields ranging from 33% to 67.3%. In an initial screening, compounds (4), (5), (7), and (20)–(26), showed enzymatic inhibitory effects ranging from 1 to 96% and 6 to 93% against HDAC-1 and HDAC-2, respectively. Compound (5), the most promising HDAC inhibitor in this series, was selected for IC50 assays, resulting in IC50 values of 0.44 µM and 0.37 µM against HDAC-1 and HDAC-2, respectively. In a panel of selectivity against HDACs 3–11, compound (5) presented selectivity towards Class I, mainly HDAC-1, 2, and 3. All compounds exhibited suitable physicochemical and ADMET properties as determined using in silico simulations. In conclusion, the optimization of the RVT structure allows the design of selective HDAC inhibitors, mainly targeting HDAC-1 and HDAC-2 isoforms.

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类表观遗传酶，通过去乙酰化组蛋白赖氨酸残基来抑制基因表达。因此，抑制HDAC已成为治疗多种疾病的有趣方法，包括癌症、血液学、神经退行性、免疫疾病、细菌感染等。白藜芦醇（RVT）具有多种影响，包括全面抑制HDAC亚型；然而，它对膜的干扰需要额外的优化以消除非特异性和非靶向效应。因此，为了探索RVT作为骨架，我们设计了一系列新型HDAC-1和-2抑制剂，其中包含2-氨基苯甲酰亚基。使用分子建模，除不饱和化合物（4）和（7）外，所有化合物在HDAC 1和2的活性位点表现出类似的相互作用模式。研究得到的对接得分值范围为-12.780至-10.967 Kcal/mol。所有化合物均已合成，总收率范围为33％至67.3％。在初步筛选中，化合物（4）、（5）、（7）和（20）-（26）对HDAC-1和HDAC-2显示出1％至96％和6％至93％的酶抑制效果。其中，化合物（5）是该系列中最有前途的HDAC抑制剂，被选为IC50测定，结果显示其对HDAC-1和HDAC-2的IC50值分别为0.44μM和0.37μM。在对HDAC 3-11的选择性面板中，化合物（5）表现出对I类的选择性，主要是HDAC-1、2和3。所有化合物均通过了基于计算机模拟的理化和ADMET性质评估。总之，RVT结构的优化使得可以设计出选择性的HDAC抑制剂，主要针对HDAC-1和HDAC-2亚型。