Cholate | 298-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Cholate
• 英文别名: (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 298-43-1
• 化学式: C24H39O5-
• 分子量: 407.6
• InChiKey: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cholate 、 牛磺酸 生成 水 、 Ethanesulfonic acid, 2-(((3alpha,5beta,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-24-oxocholan-24-yl)amino)-
  参考文献：
  名称：

  长双歧杆菌胆汁盐水解酶的生化和遗传学表征。

  摘要：

  从长双歧杆菌SBT2928分离出胆汁盐水解酶（BSH），纯化并鉴定。此外，我们首次描述了双歧杆菌属成员中编码BSH（bsh）的基因的克隆和分析。根据推导的氨基酸序列测定，该酶的天然分子量为125,000-130,000，亚单位分子量为35,024，表明该酶是四聚体。长双歧杆菌BSH的最适pH为5至7，最适温度为40℃。该酶被硫醇酶抑制剂强烈抑制，表明Cys残基可能参与催化反应。长双歧杆菌的BSH可以水解所有六种主要的人胆汁盐和至少两种动物胆汁盐。基于特异性和K（m）值，检测到对甘氨酸缀合的胆汁酸略有偏爱。确定了bsh的核苷酸序列，并将其用于同源性研究，转录本分析以及各种突变体的构建和分析。与其他细菌的BSH和球形芽孢杆菌的青霉素V酰基转移酶（PVA）的同源性很高。基于已经阐明晶体结构的BSH和PVA的相似性，可以将BSH分类为N末端亲核水解酶，而将Cys作为N末端氨基酸。通过定点诱变进行的

  DOI：

  10.1128/aem.66.6.2502-2512.2000
• 作为产物：
  描述：

  N-(3alpha,7alpha,12alpha-trihydroxy-5beta-cholan-24-oyl)glycinate 、 水 生成 Cholate 、 聚甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  长双歧杆菌胆汁盐水解酶的生化和遗传学表征。

  摘要：

  从长双歧杆菌SBT2928分离出胆汁盐水解酶（BSH），纯化并鉴定。此外，我们首次描述了双歧杆菌属成员中编码BSH（bsh）的基因的克隆和分析。根据推导的氨基酸序列测定，该酶的天然分子量为125,000-130,000，亚单位分子量为35,024，表明该酶是四聚体。长双歧杆菌BSH的最适pH为5至7，最适温度为40℃。该酶被硫醇酶抑制剂强烈抑制，表明Cys残基可能参与催化反应。长双歧杆菌的BSH可以水解所有六种主要的人胆汁盐和至少两种动物胆汁盐。基于特异性和K（m）值，检测到对甘氨酸缀合的胆汁酸略有偏爱。确定了bsh的核苷酸序列，并将其用于同源性研究，转录本分析以及各种突变体的构建和分析。与其他细菌的BSH和球形芽孢杆菌的青霉素V酰基转移酶（PVA）的同源性很高。基于已经阐明晶体结构的BSH和PVA的相似性，可以将BSH分类为N末端亲核水解酶，而将Cys作为N末端氨基酸。通过定点诱变进行的

  DOI：

  10.1128/aem.66.6.2502-2512.2000

文献信息

• Characterization of an Acyl-CoA Thioesterase That Functions as a Major Regulator of Peroxisomal Lipid Metabolism
  作者：Mary C. Hunt、Karianne Solaas、B. Frode Kase、Stefan E.H. Alexson

  DOI：10.1074/jbc.m106458200

  日期：2002.1

  sequestration and to facilitate excretion of chain-shortened carboxylic acids, acyl-CoA thioesterases, which catalyze the hydrolysis of acyl-CoAs to the free acid and CoASH, may play important roles. Here we have cloned and characterized a peroxisomal acyl-CoA thioesterase from mouse, named PTE-2 (peroxisomal acyl-CoA thioesterase 2). PTE-2 is ubiquitously expressed and induced at mRNA level by treatment

  过氧化物酶体在极长链脂肪酸和长链脂肪酸，二羧酸脂肪酸，胆汁酸中间体，前列腺素，白三烯，血栓烷，pristanic酸和异种生物羧酸的β-氧化中起作用。这些脂质主要是作为羧酸排泄缩短链，或运输到线粒体进行进一步代谢。这些羧酸中的几种被缓慢氧化，因此可能螯合辅酶A（CoASH）。为防止CoASH螯合并促进链缩短的羧酸的排泄，可催化酰基CoA水解为游离酸和CoASH的酰基CoA硫酯酶可能起重要作用。在这里，我们从小鼠克隆并表征了过氧化物酶体酰基辅酶A硫酯酶，称为PTE-2（过氧化物酶体酰基辅酶A硫酯酶2）。通过用过氧化物酶体增殖物WY-14643处理和禁食，PTE-2在mRNA水平普遍表达和诱导。这些治疗方法所见的诱导作用取决于过氧化物酶体增殖物激活的受体α。重组PTE-2对酰基辅酶A表现出宽的链长特异性，从短链，中链到长链酰基辅酶A，以及其他底物，包括三羟基辅前列腺酸辅酶A，羟甲基戊二酰辅酶A和
• Demonstration of Dimethylnonanoyl-CoA Thioesterase Activity in Rat Liver Peroxisomes Followed by Purification and Molecular Cloning of the Thioesterase Involved
  作者：R. Ofman、L. el Mrabet、G. Dacremont、D. Spijer、R.J.A. Wanders

  DOI：10.1006/bbrc.2001.6245

  日期：2002.1

  operational if peroxisomes contain 4,8-dimethylnonanoyl-CoA thioesterase activity. In this paper we show that rat liver peroxisomes indeed contain 4,8-dimethylnonanoyl-CoA thioesterase activity. We have partially purified the enzyme involved from peroxisomes and identified the protein as the rat ortholog of a known human thioesterase using MALDI-TOF mass spectrometry in combination with the rat EST database

  过氧化物酶体通过催化一组不同的脂肪酸和脂肪酸衍生物包括链烷酸（2,6,10,14-四甲基十五碳二烯酸）的链缩短，在高等真核生物中在细胞脂肪酸氧化中起着不可或缺的作用。较早的研究表明，豆蔻酸在过氧化物酶体中经历三个β氧化循环，生成4,8-二甲基壬酰基-CoA（DMN-CoA），然后转运至线粒体以完全氧化为CO（2）和H（2）哦 原则上，这可以通过两种不同的机制完成，其中DMN-CoA要么转化成相应的肉碱酯，要么水解成4,8-二甲基壬酸加CoASH。仅在过氧化物酶体具有4,8-二甲基壬酰基-CoA硫酯酶活性的情况下，后一种途径才有效。在本文中，我们表明大鼠肝脏过氧化物酶体确实含有4,8-二甲基壬酰基-CoA硫酯酶活性。我们已部分纯化过氧化物酶体中涉及的酶，并使用MALDI-TOF质谱结合大鼠EST数据库，将该蛋白鉴定为已知人硫酯酶的大鼠直系同源物。大肠杆菌中的异源表达研究确定该酶不仅水解DMN
• The Human Bile Acid-CoA:Amino Acid N-Acyltransferase Functions in the Conjugation of Fatty Acids to Glycine
  作者：James O'Byrne、Mary C. Hunt、Dilip K. Rai、Masayumi Saeki、Stefan E.H. Alexson

  DOI：10.1074/jbc.m300987200

  日期：2003.9

  Bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase (BACAT) catalyzes the conjugation of bile acids to glycine and taurine for excretion into bile. By use of site-directed mutagenesis and sequence comparisons, we have identified Cys-235, Asp-328, and His-362 as constituting a catalytic triad in human BACAT (hBACAT) and identifying BACAT as a member of the type I acyl-CoA thioesterase gene family. We therefore

  胆汁酸-CoA：氨基酸N-酰基转移酶（BACAT）催化胆汁酸与甘氨酸和牛磺酸的结合，从而排泄到胆汁中。通过使用定点诱变和序列比较，我们已鉴定出Cys-235，Asp-328和His-362构成人BACAT（hBACAT）中的催化三联体，并将BACAT鉴定为I型酰基辅酶A硫酯酶基因家族。因此，我们假设hBACAT也可能将脂肪酰基辅酶A和/或共轭脂肪酸水解为甘氨酸。我们在这里显示重组hBACAT也可以水解长链和非常长链的饱和酰基CoAs（主要是C16：0-C26：0），并且通过质谱法验证了hBACAT还可以将脂肪酸缀合到甘氨酸上。组织表达研究表明，BACAT在肝，胆囊以及近端和远端肠中都有强表达。然而，BACAT还可以在与胆汁酸形成和运输无关的多种组织中表达，这表明在调节长链脂肪酸的细胞内水平方面也起着重要的作用。在人皮肤成纤维细胞中的绿色荧光蛋白定位实验表明，hBACAT酶主要是胞质的。因此
• Molecular cloning and expression of rat liver bile acid CoA ligase
  作者：Charles N. Falany、Xiaowei Xie、James B. Wheeler、Jin Wang、Michelle Smith、Dongning He、Stephen Barnes

  DOI：10.1194/jlr.m200260-jlr200

  日期：2002.12

  a relationship between fatty acid and bile acid metabolism is suggested by specific inhibition of rBAL-1 by cis-unsaturated fatty acids and its high homology to a human very long chain fatty acid CoA ligase. In summary, these results indicate that the cDNA for rat liver BAL has been isolated and expression of the rBAL cDNA in insect Sf9 cells results in a catalytically active enzyme capable of utilizing

  胆汁酸CoA连接酶（BAL）负责催化胆汁酸与氨基酸结合的第一步。推定的大鼠肝脏BAL cDNA的序列确定了cDNA（rBAL-1），其具有51个核苷酸的5'非翻译区，2,070个碱基的开放阅读框，编码分子量为75,960 Da的690 aa蛋白和138个核苷酸3 '-非翻译区，后接poly（A）尾巴。cDNA的同一性是通过以下方法建立的：1）通过对纯化的rBAL蛋白进行化学测序获得的rBAL-1开放阅读框编码的肽。2）在SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳中表达与纯化的rBAL相对应的rBAL-1蛋白。3）在昆虫Sf9细胞中表达的rBAL-1具有与从大鼠肝脏分离的酶相当的酶学性质。顺式不饱和脂肪酸对rBAL-1的特异性抑制及其与人超长链脂肪酸CoA连接酶的高度同源性提示了脂肪酸与胆汁酸代谢之间关系的证据。总之，这些结果表明已经分离出大鼠肝脏BAL的cDNA，并且在昆虫Sf9细胞中rBAL cDNA的
• The bile acid-inducible baiB gene from Eubacterium sp. strain VPI 12708 encodes a bile acid-coenzyme A ligase
  作者：D H Mallonee、J L Adams、P B Hylemon

  DOI：10.1128/jb.174.7.2065-2071.1992

  日期：1992.4

  baiB gene from Eubacterium sp. strain VPI 12708 was previously cloned, sequenced, and shown to be part of a large bile acid-inducible operon encoding polypeptides believed to be involved in bile acid 7 alpha-dehydroxylation. In the present study, the baiB gene was subcloned and expressed in Escherichia coli and shown to encode a bile acid-coenzyme A (CoA) ligase. This ligase required a C-24 bile acid

  来自Eubacterium sp。的baiB基因。菌株VPI 12708先前已被克隆，测序，并显示出是大胆汁酸诱导的操纵子编码多肽的一部分，该多肽被认为与胆汁酸7α-脱羟基有关。在本研究中，baiB基因被亚克隆并在大肠杆菌中表达，并显示其编码胆汁酸辅酶A（CoA）连接酶。该连接酶需要具有游离羧基，ATP，Mg2 +和CoA的C-24胆汁酸来合成最终的胆汁酸-CoA共轭物。通过反相高效液相色谱法进行的产物分析显示，最终反应产物与胆甾醇CoA和AMP竞争。当反应混合物中未加入CoA时，检测到推测的胆汁酸-AMP中间体。胆汁酸-CoA连接酶与涉及AMP或CoA的ATP依赖性连接的其他几种多肽的氨基酸序列相似，与环状羧化化合物。胆汁酸-CoA的连接被认为是真细菌中胆汁酸7α-脱羟基途径的第一步。VPI 12708株。