PBOX-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: PBOX-3
• 英文别名: Acetic acid 5-phenyl-6-oxa-12b-aza-naphtho[2,3-e]azulen-4-yl ester；(8-phenyl-9-oxa-2-azatetracyclo[8.8.0.02,6.012,17]octadeca-1(18),3,5,7,10,12,14,16-octaen-7-yl) acetate
• 化学式: C₂₄H₁₇NO₃
• 分子量: 367.404
• InChiKey: AVMJKXRMUNAYOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰氯 、 5-Phenyl-6-oxa-12b-aza-naphtho[2,3-e]azulen-4-one 在 potassium hydride 作用下， 生成 PBOX-3
  参考文献：
  名称：

  吡咯并苯并氮杂庚因衍生物的合成，生物活性和SARs，是一类新的特定的“外围型”苯并二氮杂receptor受体配体。

  摘要：

  据报道，“外周型”苯二氮杂receptor受体（PBR）在许多生物学过程中起作用。为了提供新的受体配体，我们已经合成并测试了基于吡咯并苯并氮杂pine骨架的一系列PBR配体。这些新化合物中的几种被证明对PBR具有高亲和力和选择性配体，而苯并氮杂pine 17f和17j被认为是迄今为止对该受体最有效的配体。本文详述的SAR和分子模型研究描述了改善亲和力所需的许多结构特征。某些配体被用作“分子尺度”，以探究PBR裂隙中亲脂性口袋L1和L3的空间尺寸，并确定L1和L3的占领对亲和力的影响，而其他C-7修饰的类似物提供了有关与推定的受体位点H1进行氢键结合的专门信息。新的吡咯并苯并a庚因在大鼠皮层中进行了测试，该组织表达高密度的线粒体PBR，并通过[3H] PK 11195结合的位移测量，在低纳摩尔或亚纳摩尔范围内表现出IC50和Ki值。还发现最高亲和力配体的子集对大鼠肾上腺线粒体中的[3H] PK

  DOI：

  10.1021/jm960251b

文献信息

• [EN] APOPTOSIS-INDUCING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INDUISANT L'APOPTOSE
  申请人：TRINITY COLLEGE DUBLIN

  公开号：WO2001058904A1

  公开（公告）日：2001-08-16

  The invention relates to a pharmaceutical composition comprising an apoptosis-inducing amount of a compound having general formula (I), wherein: (i) R1 represents an unsubstituted C6 or C10 aryl group; or a C6 aryl group substituted with Me or OMe; (ii) A represents O, S or S partially oxidized to sulfoxide; (iii) the cyclic group labelled F represents an unsubstituted C6 or C10 aryl-fused group or a C5 heteroaryl-fused group (nitrogen as heteroatom) or a benzo-fused system substituted with ethoxycarbonyl function; (iv) and Y represents the group (A) wherein R2 and R3 are independently hydrogen; or methyl; or Y represents the group CH3 or a (CH2)2CH3 group; or an unsubstituted C5 heteroaryl group (nitrogen as heteroatom). The compositions may be used for the treatment of tumours or other cancerous conditions, such as CML (chronic myeloid leukaemia), AML, in AIDS-related lymphomas (such as Karpowski's sarcoma, a sub-cutaneous lymphoma) and used as apoptotic agents in the treatment of cancers generally.

  本发明涉及一种药物组合物，包含一定量的通式（I）化合物，其诱导细胞凋亡的作用，其中：（i）R1代表未取代的C6或C10芳基；或取代有Me或OMe的C6芳基；（ii）A代表O，S或部分氧化为亚砜的S；（iii）标记为F的环状基团代表未取代的C6或C10芳基融合基团或取代有乙氧羰基的苯融合系统或C5杂环芳基融合基团（杂原子为氮）；（iv）Y代表基团（A），其中R2和R3独立地代表氢；或甲基；或Y代表基团CH3或（CH2）2CH3基团；或未取代的C5杂环芳基（杂原子为氮）。该组合物可用于治疗肿瘤或其他癌症疾病，如慢性髓性白血病（CML）、急性髓性白血病（AML）、艾滋病相关淋巴瘤（如卡波夫斯基肉瘤，一种皮下淋巴瘤）并可作为凋亡剂用于治疗各种癌症。
• APOPTOSIS-INDUCING COMPOUNDS
  申请人：THE PROVOST, FELLOWS AND SCHOLARS OF THE COLLEGE OF THE HOLY AND UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN

  公开号：EP1255758A1

  公开（公告）日：2002-11-13
• Synthesis, Biological Activity, and SARs of Pyrrolobenzoxazepine Derivatives, a New Class of Specific “Peripheral-Type” Benzodiazepine Receptor Ligands
  作者：Giuseppe Campiani、Vito Nacci、Isabella Fiorini、Maria P. De Filippis、Antonio Garofalo、Silvia M. Ciani、Giovanni Greco、Ettore Novellino、D. Clive Williams、Daniela M. Zisterer、Margaret J. Woods、Camelia Mihai、Cristina Manzoni、Tiziana Mennini

  DOI：10.1021/jm960251b

  日期：1996.1.1

  affinity, while other C-7 modified analogues provided information specifically on the hydrogen bonding with a putative receptor site H1. The new pyrrolobenzoxazepines were tested in rat cortex, a tissue expressing high density of mitochondrial PBR, and exhibited IC50 and Ki values in the low nanomolar or subnanomolar range, as measured by the displacement of [3H]PK 11195 binding. A subset of the highest

  据报道，“外周型”苯二氮杂receptor受体（PBR）在许多生物学过程中起作用。为了提供新的受体配体，我们已经合成并测试了基于吡咯并苯并氮杂pine骨架的一系列PBR配体。这些新化合物中的几种被证明对PBR具有高亲和力和选择性配体，而苯并氮杂pine 17f和17j被认为是迄今为止对该受体最有效的配体。本文详述的SAR和分子模型研究描述了改善亲和力所需的许多结构特征。某些配体被用作“分子尺度”，以探究PBR裂隙中亲脂性口袋L1和L3的空间尺寸，并确定L1和L3的占领对亲和力的影响，而其他C-7修饰的类似物提供了有关与推定的受体位点H1进行氢键结合的专门信息。新的吡咯并苯并a庚因在大鼠皮层中进行了测试，该组织表达高密度的线粒体PBR，并通过[3H] PK 11195结合的位移测量，在低纳摩尔或亚纳摩尔范围内表现出IC50和Ki值。还发现最高亲和力配体的子集对大鼠肾上腺线粒体中的[3H] PK