3-((5-((2-oxo-2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)thio)-4-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 3-((5-((2-oxo-2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)thio)-4-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one
• 英文别名: 3-[[5-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-ylethyl)sulfanyl-4-(2-phenylethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]methyl]-1,3-benzothiazol-2-one
• 化学式: C₂₄H₂₅N₅O₂S₂
• 分子量: 479.627
• InChiKey: WGVZBUKGTBWTTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(氯乙酰基)吡咯烷 、 3-[[4-(2-phenylethyl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]methyl]-1,3-benzothiazol-2-one 在 caesium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以78%的产率得到3-((5-((2-oxo-2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)thio)-4-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Rad51 / BRCA2干扰物可抑制胰腺癌细胞中的同源重组并与奥拉帕尼协同作用

  摘要：

  Olaparib是一种PARP抑制剂（PARPi）。对于携带BRCA1或BRCA2突变的患者，奥拉帕尼被批准用于治疗卵巢癌，并在临床试验中被批准用于治疗乳腺癌和胰腺癌。在BRCA2缺陷患者中，PARPi抑制DNA单链断裂修复，而BRCA2突变阻碍双链断裂修复。最近，我们发现了一系列三唑衍生物，它们通过破坏Rad51-BRCA2的相互作用从而模拟双链断裂修复来模拟BRCA2突变。在这里，我们已经通过计算设计，合成和测试了40多种新型衍生物。此外，我们设计并进行了新颖的生物学分析，以表征它们如何破坏Rad51-BRCA2相互作用并抑制双链断裂修复。这些化合物与olaparib协同作用，靶向具有功能性BRCA2的胰腺癌细胞。这支持了有机小分子可以模仿基因突变以改善精密医学用抗癌药物的观点的观点。此外，可以在其他遗传途径中利用这种范例来发现创新的抗癌靶标和候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.008