N-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide
• 英文别名: N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide；N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-6-methyl-2-oxo-1,6,8-triazatricyclo[7.4.0.03,7]trideca-3(7),4,8,10,12-pentaene-5-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₁₆N₄O₄
• mdl: MFCD05894966
• 分子量: 376.371
• InChiKey: YIDQCMXPPQQBGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-Methyl-2-oxo-1,6,8-triazatricyclo[7.4.0.0^{3,7}]trideca-3(7),4,8,10,12-pentaene-5-carboxylic acid 、 6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以81 %的产率得到N-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有作为 SARS-CoV-2-MPro 抑制剂有效活性的新型合成羧酰胺连接的吡啶并吡咯并嘧啶的体外和计算研究。

  摘要：

  COVID-19 的一个重要目标是 SARS-CoV-2 (Mpro) 的主要蛋白酶。为了靶向该受体，设计、合成了一组具有末端羧酰胺片段的新型吡啶并[1,2-a]吡咯并[2,3-d]嘧啶，并将其作为创建有效泛的初始基序-冠状病毒抑制剂。因此，已引入九种衍生物 (21-29) 用于体外测定，以评估其使用 Vero 细胞对 COVID-19 病毒的抗病毒活性和细胞毒性作用。获得的数据显示，这些衍生物中的大多数显示出有效的细胞抗 COVID-19 活性，并在两种不同浓度下阻止病毒生长超过 90%，对 Vero 细胞的细胞毒性作用较弱甚至没有检测到。广泛的分子对接模拟强调了新化合物在 Mpro 结合口袋内的适当非共价相互作用，作为其抗病毒活性的潜在靶标。针对病毒 Mpro 靶标的所有合成衍生物的体外测定表明，化合物 25 和 29 在低微摩尔浓度下具有良好的抑制活性，IC50 值。分子动力学模拟结果预测了化合物

  DOI：

  10.1039/d2ra04015h

文献信息

• <i>In vitro</i> and computational investigations of novel synthetic carboxamide-linked pyridopyrrolopyrimidines with potent activity as SARS-CoV-2-M^Pro inhibitors
  作者：Ateyatallah Aljuhani、Hany E. A. Ahmed、Saleh K. Ihmaid、Abdelsattar M. Omar、Sultan S. Althagfan、Yaser M. Alahmadi、Iqrar Ahmad、Harun Patel、Sahar Ahmed、Mohannad A. Almikhlafi、Ahmed M. El-Agrody、Mohamed F. Zayed、Safaa Abdulrahman Turkistani、Shorouk H. Abulkhair、Mohammed Almaghrabi、Samir A. Salama、Ahmed A. Al-Karmalawy、Hamada S. Abulkhair

  DOI：10.1039/d2ra04015h

  日期：——

  antiviral activity. In vitro assay for all the synthesized derivatives against the viral Mpro target indicated that compounds 25 and 29 have promising inhibitory activity with IC50 values at low micromolar concentrations. The molecular dynamic simulation results predicted the stability of compound 29 in the binding cavity of SARS-CoV-2 Mpro and hence supported the high inhibitory activity shown by the

  COVID-19 的一个重要目标是 SARS-CoV-2 (Mpro) 的主要蛋白酶。为了靶向该受体，设计、合成了一组具有末端羧酰胺片段的新型吡啶并[1,2-a]吡咯并[2,3-d]嘧啶，并将其作为创建有效泛的初始基序-冠状病毒抑制剂。因此，已引入九种衍生物 (21-29) 用于体外测定，以评估其使用 Vero 细胞对 COVID-19 病毒的抗病毒活性和细胞毒性作用。获得的数据显示，这些衍生物中的大多数显示出有效的细胞抗 COVID-19 活性，并在两种不同浓度下阻止病毒生长超过 90%，对 Vero 细胞的细胞毒性作用较弱甚至没有检测到。广泛的分子对接模拟强调了新化合物在 Mpro 结合口袋内的适当非共价相互作用，作为其抗病毒活性的潜在靶标。针对病毒 Mpro 靶标的所有合成衍生物的体外测定表明，化合物 25 和 29 在低微摩尔浓度下具有良好的抑制活性，IC50 值。分子动力学模拟结果预测了化合物