3-[[(1-benzylpiperidin-4-yl)amino]methyl]-6-methoxy-1H-quinolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-[[(1-benzylpiperidin-4-yl)amino]methyl]-6-methoxy-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₂
• 分子量: 377.486
• InChiKey: BBQDUFHVGYDWPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-吡啶甲醛 、 3-[[(1-benzylpiperidin-4-yl)amino]methyl]-6-methoxy-1H-quinolin-2-one 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 3-(((1-benzylpiperidin-4-yl)(pyridin-4-ylmethyl)amino)methyl)-6-methoxyquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  兴奋性氨基酸转运蛋白 2 新型小分子激活剂的设计和表征

  摘要：

  大脑兴奋性毒性是多种神经系统和神经退行性疾病的致病因素。兴奋性氨基酸转运蛋白 2 (EAAT2) 是一种星形细胞谷氨酸转运蛋白，参与清除 80% 以上的突触谷氨酸，被认为是兴奋性毒性的治疗相关靶标。我们之前设计了 GT951，一种 EAAT2 激活剂，具有纳摩尔级功效，但体内生物利用度有限。在本研究中，基于药效团的筛选和优化导致了 GTS467 和 GTS511 的设计。GTS467 和 GTS511 在谷氨酸摄取测定中具有低纳摩尔功效。GTS511 的药代动力学特征 (PK) 显示，在大鼠的所有三种给药途径下，其半衰期 >6 小时，并且在血浆和大脑中具有较高的生物利用度。同样，GTS467 在大脑和血浆中具有较高的口服生物利用度 (80-85%)，在所有三种给药途径下半衰期均大于 1 小时。这些令人鼓舞的功效和 PK 曲线表明，GTS511 和 GTS467 可以进一步开发用于治疗由兴奋性毒性引起的神经系统疾病。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00304
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲氧基喹啉-3-甲醛 在 acetic acid monohydrate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 3-[[(1-benzylpiperidin-4-yl)amino]methyl]-6-methoxy-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  兴奋性氨基酸转运蛋白 2 新型小分子激活剂的设计和表征

  摘要：

  大脑兴奋性毒性是多种神经系统和神经退行性疾病的致病因素。兴奋性氨基酸转运蛋白 2 (EAAT2) 是一种星形细胞谷氨酸转运蛋白，参与清除 80% 以上的突触谷氨酸，被认为是兴奋性毒性的治疗相关靶标。我们之前设计了 GT951，一种 EAAT2 激活剂，具有纳摩尔级功效，但体内生物利用度有限。在本研究中，基于药效团的筛选和优化导致了 GTS467 和 GTS511 的设计。GTS467 和 GTS511 在谷氨酸摄取测定中具有低纳摩尔功效。GTS511 的药代动力学特征 (PK) 显示，在大鼠的所有三种给药途径下，其半衰期 >6 小时，并且在血浆和大脑中具有较高的生物利用度。同样，GTS467 在大脑和血浆中具有较高的口服生物利用度 (80-85%)，在所有三种给药途径下半衰期均大于 1 小时。这些令人鼓舞的功效和 PK 曲线表明，GTS511 和 GTS467 可以进一步开发用于治疗由兴奋性毒性引起的神经系统疾病。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00304

文献信息

• Design and Characterization of Novel Small Molecule Activators of Excitatory Amino Acid Transporter 2
  作者：Sanjay Das、Artem V. Trubnikov、Anton M. Novoselov、Alexander V. Kurkin、Joris Beld、Andrea Altieri、Sandhya Kortagere

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00304

  日期：2022.10.13

  Excitotoxicity in the brain is a causal factor in several neurological and neurodegenerative disorders. Excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2), an astrocytic glutamate transporter involved in the clearance of >80% of synaptic glutamate, is considered a therapeutically relevant target for excitotoxicity. We have previously designed GT951, an activator of EAAT2 with nanomolar efficacy but limited

  大脑兴奋性毒性是多种神经系统和神经退行性疾病的致病因素。兴奋性氨基酸转运蛋白 2 (EAAT2) 是一种星形细胞谷氨酸转运蛋白，参与清除 80% 以上的突触谷氨酸，被认为是兴奋性毒性的治疗相关靶标。我们之前设计了 GT951，一种 EAAT2 激活剂，具有纳摩尔级功效，但体内生物利用度有限。在本研究中，基于药效团的筛选和优化导致了 GTS467 和 GTS511 的设计。GTS467 和 GTS511 在谷氨酸摄取测定中具有低纳摩尔功效。GTS511 的药代动力学特征 (PK) 显示，在大鼠的所有三种给药途径下，其半衰期 >6 小时，并且在血浆和大脑中具有较高的生物利用度。同样，GTS467 在大脑和血浆中具有较高的口服生物利用度 (80-85%)，在所有三种给药途径下半衰期均大于 1 小时。这些令人鼓舞的功效和 PK 曲线表明，GTS511 和 GTS467 可以进一步开发用于治疗由兴奋性毒性引起的神经系统疾病。