4,α-dihydroxytamoxifen | 194279-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4,α-dihydroxytamoxifen
• 英文别名: trans-(E)-α,4-dihydroxytamoxifen；(E)-4-{1-[4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl]-3-hydroxy-2-phenyl-but-1-enyl}phenol；Benzeneethanol, beta-((4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)(4-hydroxyphenyl)methylene)-alpha-methyl-, (betaE)-；4-[(E)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-3-hydroxy-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 194279-77-1
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₃
• 分子量: 403.521
• InChiKey: HZXFACZGQOKWOX-QPLCGJKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,α-dihydroxytamoxifen 以 吡啶 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 α-(deoxyguanosin-N²-yl)-4-hydroxytamoxifen, trans
  参考文献：
  名称：

  4-羟基他莫昔芬通过化学活化产生DNA加合物，但不能在大鼠肝细胞中产生。

  摘要：

  他莫昔芬药物显示出遗传毒性的证据，并在大鼠中诱发肝肿瘤。在用他莫昔芬治疗的大鼠肝脏和培养的大鼠肝细胞中已检测到共价DNA加合物。这些主要来自其代谢产物α-羟基他莫昔芬，也可能部分源自另一种代谢产物4-羟基他莫昔芬。我们为大鼠肝脏中的4-羟基他莫昔芬形成的潜在反应性代谢物制备了两种模型化合物。其中之一是其α-乙酰氧基酯。它比他莫昔芬的反应活性高得多，并且不能以纯净形式分离出来。它以与α-乙酰氧基他莫昔芬相同的方式与DNA反应，得到加合物，该加合物通过水解和色谱分离，并鉴定为烷基脱氧鸟苷。二阶衍生物是α，β-脱氢-4-羟基他莫昔芬。它也可以在体外与DNA反应，得到与α-乙酰氧基-4-羟基他莫昔芬相同的产物。在任何一种情况下，反应都可能通过相同的共振稳定的碳正离子进行。但是，当大鼠肝细胞的原代培养物用浓度为10 microM的4-羟基他莫昔芬，4，α-二羟基他莫昔芬或α，β-脱氢-4-羟基他莫昔

  DOI：

  10.1021/tx980187w
• 作为产物：
  描述：

  [4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl]-(4-methoxymethoxyphenyl)methanone 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4,α-dihydroxytamoxifen
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF α-HYDROXYTAMOXIFEN AND ITS 4-HYDROXY ANALOG

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00304940309355839

文献信息

• SYNTHESIS OF α-HYDROXYTAMOXIFEN AND ITS 4-HYDROXY ANALOG
  作者：M. R. Lashley、C. W. Dicus、K. Brown、M. H. Nantz

  DOI：10.1080/00304940309355839

  日期：2003.4
• 4-Hydroxytamoxifen Gives DNA Adducts by Chemical Activation, but Not in Rat Liver Cells
  作者：Martin R. Osborne、Warren Davis、Alan J. Hewer、Ian R. Hardcastle、David H. Phillips

  DOI：10.1021/tx980187w

  日期：1999.2.1

  reactive metabolite formed from 4-hydroxytamoxifen in rat liver. One of these was its alpha-acetoxy ester. This was much more reactive than that from tamoxifen, and could not be isolated in pure form. It reacted with DNA in the same way that alpha-acetoxytamoxifen did, to give adducts which were isolated by hydrolysis and chromatography, and identified as alkyldeoxyguanosines. The second derivative

  他莫昔芬药物显示出遗传毒性的证据，并在大鼠中诱发肝肿瘤。在用他莫昔芬治疗的大鼠肝脏和培养的大鼠肝细胞中已检测到共价DNA加合物。这些主要来自其代谢产物α-羟基他莫昔芬，也可能部分源自另一种代谢产物4-羟基他莫昔芬。我们为大鼠肝脏中的4-羟基他莫昔芬形成的潜在反应性代谢物制备了两种模型化合物。其中之一是其α-乙酰氧基酯。它比他莫昔芬的反应活性高得多，并且不能以纯净形式分离出来。它以与α-乙酰氧基他莫昔芬相同的方式与DNA反应，得到加合物，该加合物通过水解和色谱分离，并鉴定为烷基脱氧鸟苷。二阶衍生物是α，β-脱氢-4-羟基他莫昔芬。它也可以在体外与DNA反应，得到与α-乙酰氧基-4-羟基他莫昔芬相同的产物。在任何一种情况下，反应都可能通过相同的共振稳定的碳正离子进行。但是，当大鼠肝细胞的原代培养物用浓度为10 microM的4-羟基他莫昔芬，4，α-二羟基他莫昔芬或α，β-脱氢-4-羟基他莫昔