Ethyl 2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl]propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Ethyl 2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl]propanoate
• 英文别名: ethyl 2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl]propanoate
• 化学式: C₂₆H₃₄FN₃O₆
• 分子量: 503.571
• InChiKey: VZTGKDXDQPSHLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl]propanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以69.2%的产率得到Ethyl 3-(4-amino-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)-2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的NBTI的C1-C2-接头取代的1,5-萘啶类似物作为广谱抗菌剂（第7部分）†

  摘要：

  新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTIs）是一类新的广谱抗菌剂，其靶向细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的位置不同于喹诺酮结合。它们对已知的抗生素没有交叉耐药性，是与耐药菌抗争的绝佳机会。我们最近报道了一系列与氧杂双环辛烷相连的抑制剂，这些抑制剂描述了左侧和右侧部分的结构-活性关系。在该报告中，已经描述了连接子部分的苄基（C-1）和高苄基（C-2）位置的SAR。极性和带电（OH，NH 2，CO 2）的单取代和双取代H）和非极性（F，Me）基团表明，对于效力和谱图，在苄基或同苄基位置上的羟基取代是优选的。C-1,2-二羟基基团无效。C-2处的氨基取代为革兰氏阴性活性提供了边际优势。似乎优选α-羟基对映体。尽管在三环化合物中C-1羟基-C-1烷基取代具有有益作用（特别是对hERG的抑制作用），但C-1或C-2处的甲基叔羰基醇对活性产生不利影响，而没有太大影响在hERG信号上。C-1和C-2处的单羟基化合物静脉注射（ED

  DOI：

  10.1039/c5md00297d
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl]prop-2-enoate 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以96.8%的产率得到Ethyl 2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的NBTI的C1-C2-接头取代的1,5-萘啶类似物作为广谱抗菌剂（第7部分）†

  摘要：

  新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTIs）是一类新的广谱抗菌剂，其靶向细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的位置不同于喹诺酮结合。它们对已知的抗生素没有交叉耐药性，是与耐药菌抗争的绝佳机会。我们最近报道了一系列与氧杂双环辛烷相连的抑制剂，这些抑制剂描述了左侧和右侧部分的结构-活性关系。在该报告中，已经描述了连接子部分的苄基（C-1）和高苄基（C-2）位置的SAR。极性和带电（OH，NH 2，CO 2）的单取代和双取代H）和非极性（F，Me）基团表明，对于效力和谱图，在苄基或同苄基位置上的羟基取代是优选的。C-1,2-二羟基基团无效。C-2处的氨基取代为革兰氏阴性活性提供了边际优势。似乎优选α-羟基对映体。尽管在三环化合物中C-1羟基-C-1烷基取代具有有益作用（特别是对hERG的抑制作用），但C-1或C-2处的甲基叔羰基醇对活性产生不利影响，而没有太大影响在hERG信号上。C-1和C-2处的单羟基化合物静脉注射（ED

  DOI：

  10.1039/c5md00297d

文献信息

• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Fukuda Yasumichi

  公开号：US20140243302A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Novel bridged bicyclic compounds are disclosed herein, along with their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and methods of using such compounds as antibacterial agents. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating bacterial infections and associated diseases and conditions.

  本文披露了新型桥环双环化合物及其药学上可接受的盐、水合物和前药。还披露了包含这些化合物的组合物、制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗菌剂的方法。披露的化合物、它们的药学上可接受的盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，可用于治疗细菌感染及相关疾病和病情。