benzyl ((((2R,3R,5R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-5-(2-oxo-4-(2-propylpentanamido)py-rimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: benzyl ((((2R,3R,5R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-5-(2-oxo-4-(2-propylpentanamido)py-rimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[[[(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-5-[2-oxo-4-(2-propylpentanoylamino)pyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₃₃H₄₁F₂N₄O₉P
• 分子量: 706.681
• InChiKey: VKXOWJJJPBMAGB-XUBLCBJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2'-脱氧-2',2'-二氟-N-(1-氧代-2-丙基戊基)胞苷	LY-2334737	892128-60-8	C17H25F2N3O5	389.399

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((((2R,3R,5R)-3-((tert-butoxycarbonyl)oxy)-4,4-difluoro-5-(2-oxo-4-(2-propylpentan-amido) pyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy) phos-phoryl)-L-alaninate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以66.7 %的产率得到benzyl ((((2R,3R,5R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-5-(2-oxo-4-(2-propylpentanamido)py-rimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  新型环磷酸盐前药吉西他滨的设计、合成及抗癌评价

  摘要：

  ProTide和环磷酸酯是克服核苷类药物局限性的两种成功的前体药物技术，其中环磷酸酯策略尚未广泛应用于吉西他滨的优化。在此，我们设计了一系列新型 ProTide 和吉西他滨环磷酸酯前药。环磷酸酯衍生物18c表现出比阳性对照 NUC-1031 高得多的抗增殖活性，对多种癌细胞的IC 50为 3.6–19.2 nM。18c的代谢途径表明18c的生物活性代谢物可延长其抗肿瘤活性。更重要的是，我们首次分离了吉西他滨环磷酸酯前药的两种 P 手性非对映体，揭示了它们相似的细胞毒性和代谢特征。18c在 22Rv1 和 BxPC-3 异种移植肿瘤模型中均显示出显着的体内抗肿瘤活性。这些结果表明，化合物18c是一种很有前途的抗肿瘤候选药物，可用于治疗人类去势抵抗性前列腺癌和胰腺癌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00006

文献信息

• Design, Synthesis, and Anti-Cancer Evaluation of Novel Cyclic Phosphate Prodrug of Gemcitabine
  作者：Liang Zhang、Kangjing Qi、Jie Xu、Yan Xing、Xuejian Wang、Ling Tong、Zengguo He、Wenfang Xu、Xiaoyang Li、Yuqi Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00006

  日期：2023.3.23

  ProTide and cyclic phosphate ester are two successful prodrug technologies to overcome the limitations of nucleoside drugs, among which the cyclic phosphate ester strategy has not been widely used in the optimization of gemcitabine. Herein, we designed a series of novel ProTide and cyclic phosphate ester prodrugs of gemcitabine. Cyclic phosphate ester derivative 18c exhibits much higher anti-proliferative

  ProTide和环磷酸酯是克服核苷类药物局限性的两种成功的前体药物技术，其中环磷酸酯策略尚未广泛应用于吉西他滨的优化。在此，我们设计了一系列新型 ProTide 和吉西他滨环磷酸酯前药。环磷酸酯衍生物18c表现出比阳性对照 NUC-1031 高得多的抗增殖活性，对多种癌细胞的IC 50为 3.6–19.2 nM。18c的代谢途径表明18c的生物活性代谢物可延长其抗肿瘤活性。更重要的是，我们首次分离了吉西他滨环磷酸酯前药的两种 P 手性非对映体，揭示了它们相似的细胞毒性和代谢特征。18c在 22Rv1 和 BxPC-3 异种移植肿瘤模型中均显示出显着的体内抗肿瘤活性。这些结果表明，化合物18c是一种很有前途的抗肿瘤候选药物，可用于治疗人类去势抵抗性前列腺癌和胰腺癌。