benzyl ((((2R,3R,5R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-5-(2-oxo-4-(2-propylpentanamido)py-rimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: benzyl ((((2R,3R,5R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-5-(2-oxo-4-(2-propylpentanamido)py-rimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[[[(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-5-[2-oxo-4-(2-propylpentanoylamino)pyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₃₃H₄₁F₂N₄O₉P
• 分子量: 706.681
• InChiKey: VKXOWJJJPBMAGB-XUBLCBJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((((2R,3R,5R)-3-((tert-butoxycarbonyl)oxy)-4,4-difluoro-5-(2-oxo-4-(2-propylpentan-amido) pyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy) phos-phoryl)-L-alaninate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以66.7 %的产率得到benzyl ((((2R,3R,5R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-5-(2-oxo-4-(2-propylpentanamido)py-rimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  新型环磷酸盐前药吉西他滨的设计、合成及抗癌评价

  摘要：

  ProTide和环磷酸酯是克服核苷类药物局限性的两种成功的前体药物技术，其中环磷酸酯策略尚未广泛应用于吉西他滨的优化。在此，我们设计了一系列新型 ProTide 和吉西他滨环磷酸酯前药。环磷酸酯衍生物18c表现出比阳性对照 NUC-1031 高得多的抗增殖活性，对多种癌细胞的IC 50为 3.6–19.2 nM。18c的代谢途径表明18c的生物活性代谢物可延长其抗肿瘤活性。更重要的是，我们首次分离了吉西他滨环磷酸酯前药的两种 P 手性非对映体，揭示了它们相似的细胞毒性和代谢特征。18c在 22Rv1 和 BxPC-3 异种移植肿瘤模型中均显示出显着的体内抗肿瘤活性。这些结果表明，化合物18c是一种很有前途的抗肿瘤候选药物，可用于治疗人类去势抵抗性前列腺癌和胰腺癌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00006