tert-butyl (3aR,7aS)-octahydro-5H-pyrrolo[3,4-c] pyridine-5-carboxylate | 1257389-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl (3aR,7aS)-octahydro-5H-pyrrolo[3,4-c] pyridine-5-carboxylate
• 英文别名: cis-tert-Butyl hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-5(6H)-carboxylate；tert-butyl (3aR,7aS)-1,2,3,3a,4,6,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 1257389-94-8
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 226.319
• InChiKey: LRTPRHCNWAEZBN-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 、 tert-butyl (3aR,7aS)-octahydro-5H-pyrrolo[3,4-c] pyridine-5-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 以70%的产率得到1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-6-fluoro-7-((3aS,7aS)-hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-2(3H)-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  探究新型N1-联苯基氟喹诺酮抑制人拓扑异构酶I的结构要求。

  摘要：

  发现被N-1联苯基和萘基取代的氟喹诺酮类化合物可作为人拓扑异构酶I和II的催化抑制剂，并在体内具有抗增殖活性。这些新颖的喹诺酮类抑制人拓扑异构酶I催化活性的结构要求尚未探索。在这项工作中，设计，合成和评估N-1联苯氟喹诺酮的新型衍生物，以了解C-3羧酸，C-6氟，C-7氨基甲基吡咯烷，C-8甲氧基和N-1的结构要求联苯官能团可抑制hTopoI。每种抑制hTopoI催化抑制的类似物的表征揭示了对这些新型喹诺酮对活性的结构要求的关键见识。此外，DNA结合和模型研究的结果表明，N-1联苯氟喹诺酮类药物插入具有N-1联苯官能团而不是喹诺酮核心的DNA碱基对之间，并且这种DNA嵌入方式有助于抑制hTopoI。结构。本文介绍的结果支持N-1联苯氟喹诺酮类似物作为一类新型的抗癌药的进一步开发和评估，该类抗癌药通过催化hTopoI发挥作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.040

文献信息

• Benzylic C–H isocyanation/amine coupling sequence enabling high-throughput synthesis of pharmaceutically relevant ureas
  作者：Sung-Eun Suh、Leah E. Nkulu、Shishi Lin、Shane W. Krska、Shannon S. Stahl

  DOI：10.1039/d1sc02049h

  日期：——

  selectivity and good functional group tolerance, and uses commercially available catalyst components and reagents [CuOAc, 2,2′-bis(oxazoline) ligand, (trimethylsilyl)isocyanate, and N-fluorobenzenesulfonimide]. The isocyanate products may be used without isolation or purification in a subsequent coupling step with primary and secondary amines to afford hundreds of diverse ureas. These results provide

  C(sp 3 )–H 功能化方法为药物化学提供了理想的合成平台；然而，这些方法通常受到实际限制的限制。本研究概述了一种 C(sp 3 )–H 异氰化方案，该方案能够以高通量形式合成多种药学相关的苄基脲。操作简单的 C-H 异氰化方法显示出高位点选择性和良好的官能团耐受性，并使用市售的催化剂组分和试剂 [CuOAc、2,2'-双（恶唑啉）配体、（三甲基甲硅烷基）异氰酸酯和N-氟苯磺酰亚胺]。异氰酸酯产物无需分离或纯化即可用于后续与伯胺和仲胺的偶联步骤，以提供数百种不同的脲。这些结果为在药物发现中实施 C-H 功能化/交叉偶联提供了模板。