anti-6-Carboxy-3,4-benzobicyclo<3.1.0>hexane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: anti-6-Carboxy-3,4-benzobicyclo<3.1.0>hexane
• 英文别名: (trans)-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid；exo-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid；(1R,1aR,6aS)-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₀O₂
• 分子量: 174.199
• InChiKey: PPNDVQGPAPLJNH-IVZWLZJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  anti-6-Carboxy-3,4-benzobicyclo<3.1.0>hexane 在 盐酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S,1aR,6aR)-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]inden-1-amine
  参考文献：
  名称：

  捆绑反式环丙胺：新型选择性组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂

  摘要：

  赖氨酸特异性组蛋白脱甲基酶1（LSD1）的异常表达已与众多癌细胞越来越相关，并且一些概念验证研究强烈暗示了其作为可治疗靶标的潜力。tranylcypromine（TCP）是一种抗抑郁药，最初已知其靶向单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B），它们与LSD1在结构上相关。许多TCP衍生物已被确认为有效的LSD1抑制剂，其中一些目前正在临床试验中进行测试。但是，到目前为止，有关这些TCP衍生物的大多数构效关系研究都主要限于外消旋体。在这项研究中，我们提出了一系列新的构象受限的基于TCP的LSD1抑制剂的SAR数据，这些形式均为外消旋和对映体纯形式。18b和19b被确定为该系列中最有效的LSD1抑制剂，对MAO-A和MAO-B具有极好的选择性（> 10,000倍）。暴露10天后，这些化合物激活了人MV4-11 AML细胞上的CD86表达，并伴有明显的细胞毒性。综上所述，这些发现与LSD1的药理

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.073
• 作为产物：
  描述：

  anti-6-Ethoxycarbonyl-3,4-benzobicyclo<3.1.0>hexane 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以48 mg的产率得到anti-6-Carboxy-3,4-benzobicyclo<3.1.0>hexane
  参考文献：
  名称：

  通过环丙烷传输电子效应。II.- 2-（供体）-1-（受体）环丙烷中芳氧基和芳基取代基对 1 H 化学位移的比较调节

  摘要：

  供体和环丙烷连位碳上的撤回取代基之间的电子相互作用，导致环丙烷环可能参与介晶传输，根据供体基团的可变电子密度释放来检查，这取决于可变电子密度需求由提款机。基于供体对环丙烷的 1e" 和 4e' 轨道引起的大各向异性效应，环丙烷围绕相应的孪生环丙基质子，26 2-(供体)-1-(受体)三元碳环衍生物的 1H NMR 谱图分析了具有可变吸电子能力的 C-1 取代基对其位于 C-2 和 C-3 上的顺式质子的不同影响。发现 2-芳氧基对 δH-2 有很强的调节作用，使得该质子对 C-1 基团引起​​的各向异性修饰的变化的敏感性明显低于 H-3。相比之下，2-芳基仅在有限的程度上影响质子共振。这被解释为随着 C-1 环境中电子需求的增加，C-2 供体在环丙烷的 1e" 和 4e' LUMO 上释放的电子增加，而不是通过环共轭的结果。

  DOI：

  10.1002/mrc.1260290609

文献信息

• [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS NICOTINIQUES DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：[en]MERCK SHARP & DOHME LLC

  公开号：WO2023049060A1

  公开（公告）日：2023-03-30

  The present disclosure relates to compounds of formula I that are useful as modulators of α 7 nAChR, compositions comprising such compounds, and the use of such compounds for preventing, treating, or ameliorating disease, particularly disorders of the central nervous system such as cognitive impairments in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and schizophrenia, as well as for L-DOPA induced-dyskinesia and inflammation.
• Tying up tranylcypromine: Novel selective histone lysine specific demethylase 1 (LSD1) inhibitors
  作者：Yue-Yang Ji、Sen-Dong Lin、Yu-Jie Wang、Ming-Bo Su、Wei Zhang、Hendra Gunosewoyo、Fan Yang、Jia Li、Jie Tang、Yu-Bo Zhou、Li-Fang Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.073

  日期：2017.12

  been identified as potent LSD1 inhibitors, with a handful of them currently being tested in clinical trials. However, thus far the majority of structure-activity relationship studies reported on these TCP derivatives have been mostly limited to the racemates. In this study, we present the SAR data for a novel series of conformationally-restricted TCP-based LSD1 inhibitors, both in their racemic and enantiomerically

  赖氨酸特异性组蛋白脱甲基酶1（LSD1）的异常表达已与众多癌细胞越来越相关，并且一些概念验证研究强烈暗示了其作为可治疗靶标的潜力。tranylcypromine（TCP）是一种抗抑郁药，最初已知其靶向单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B），它们与LSD1在结构上相关。许多TCP衍生物已被确认为有效的LSD1抑制剂，其中一些目前正在临床试验中进行测试。但是，到目前为止，有关这些TCP衍生物的大多数构效关系研究都主要限于外消旋体。在这项研究中，我们提出了一系列新的构象受限的基于TCP的LSD1抑制剂的SAR数据，这些形式均为外消旋和对映体纯形式。18b和19b被确定为该系列中最有效的LSD1抑制剂，对MAO-A和MAO-B具有极好的选择性（> 10,000倍）。暴露10天后，这些化合物激活了人MV4-11 AML细胞上的CD86表达，并伴有明显的细胞毒性。综上所述，这些发现与LSD1的药理
• Transmission of electronic effects through cyclopropane. II.—Comparative modulation of1H chemical shifts by aryloxy and aryl substituents in 2-(donor)-1-(acceptor)cyclopropanes
  作者：Miguel E. Alonso、Sarah V. Pekerar

  DOI：10.1002/mrc.1260290609

  日期：1991.6

  vicinal carbons of cyclopropane, leading to the possible participation of the cyclopropane ring in the mesomeric transmission, was examined in the terms of the variable electron density release of the donor group consequential to the variable electron density demand by the withdrawer. Based on the large anisotropic effect caused by the donor on the 1e" and 4e′ orbitals of cyclopropane that surround the

  供体和环丙烷连位碳上的撤回取代基之间的电子相互作用，导致环丙烷环可能参与介晶传输，根据供体基团的可变电子密度释放来检查，这取决于可变电子密度需求由提款机。基于供体对环丙烷的 1e" 和 4e' 轨道引起的大各向异性效应，环丙烷围绕相应的孪生环丙基质子，26 2-(供体)-1-(受体)三元碳环衍生物的 1H NMR 谱图分析了具有可变吸电子能力的 C-1 取代基对其位于 C-2 和 C-3 上的顺式质子的不同影响。发现 2-芳氧基对 δH-2 有很强的调节作用，使得该质子对 C-1 基团引起​​的各向异性修饰的变化的敏感性明显低于 H-3。相比之下，2-芳基仅在有限的程度上影响质子共振。这被解释为随着 C-1 环境中电子需求的增加，C-2 供体在环丙烷的 1e" 和 4e' LUMO 上释放的电子增加，而不是通过环共轭的结果。