4-oxo-4-(tritylamino)butanoic acid | 6622-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-oxo-4-(tritylamino)butanoic acid
• 英文别名: N-Triphenylmethyl-bernsteinsaeure-monoamid；N-Trityl-bernsteinsaeure-monoamid
• CAS: 6622-12-4
• 化学式: C₂₃H₂₁NO₃
• 分子量: 359.425
• InChiKey: CAEZYMRXMHXIFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-4-(tritylamino)butanoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-oxo-N-tritylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  具有增强活性的烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）的双底物抑制剂。

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）催化烟酰胺的甲基化以形成N-甲基烟酰胺。NNMT的过度表达与多种疾病（包括许多癌症和代谢紊乱）有关，这表明NNMT作为潜在的治疗靶标具有重要作用。通过对先前在我们小组中开发的NNMT抑制剂的结构进行修饰，我们制备了多种抑制剂库来探测酶活性位点的不同区域。这项研究表明，旨在通过π-π堆积相互作用结合疏水烟酰胺结合口袋的萘部分的引入显着提高了双底物样NNMT抑制剂的活性（半数最大抑制浓度为1.41μM）。这些发现得到了等温滴定量热结合试验和模型研究的进一步支持。在本研究中鉴定出的最具活性的NNMT抑制剂对HSC-2人口腔癌细胞系的细胞增殖表现出剂量依赖性抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00413
• 作为产物：
  描述：

  N-(triphenylmethyl)succinimide 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-oxo-4-(tritylamino)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有增强活性的烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）的双底物抑制剂。

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）催化烟酰胺的甲基化以形成N-甲基烟酰胺。NNMT的过度表达与多种疾病（包括许多癌症和代谢紊乱）有关，这表明NNMT作为潜在的治疗靶标具有重要作用。通过对先前在我们小组中开发的NNMT抑制剂的结构进行修饰，我们制备了多种抑制剂库来探测酶活性位点的不同区域。这项研究表明，旨在通过π-π堆积相互作用结合疏水烟酰胺结合口袋的萘部分的引入显着提高了双底物样NNMT抑制剂的活性（半数最大抑制浓度为1.41μM）。这些发现得到了等温滴定量热结合试验和模型研究的进一步支持。在本研究中鉴定出的最具活性的NNMT抑制剂对HSC-2人口腔癌细胞系的细胞增殖表现出剂量依赖性抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00413

文献信息

• Synthesis of Three‐Dimensional (Di)Azatricyclododecene Scaffold and Its Application to Peptidomimetics
  作者：Kohei Umedera、Taiki Morita、Atsushi Yoshimori、Kentaro Yamada、Akira Katoh、Hiroyuki Kouji、Hiroyuki Nakamura

  DOI：10.1002/chem.202101440

  日期：2021.8.16

  7, a diazatricyclododecene 3D-scaffold 8 a, which enables the introduction of substituents into the scaffold to mimic amino acid side chains, was designed and synthesized. The peptide mimetics 21 a–u were synthesized via step-by-step installation of three substituents on diazatricyclododecene scaffold 8 a. Compounds 21 a–h were synthesized as α-helix peptide mimics of hydrophobic ZZxxZ and ZxxZZ sequences

  构建了一种新型的 sp 3富碳三环 3D 支架肽模拟化合物库，以靶向蛋白质-蛋白质相互作用。三环骨架7是由 9-氮杂双环 [3,3,1]nonan-3-one ( 11)通过金 (I) 催化的 Conia-ene 反应合成的。环化前体12 b - e的悬垂炔烃上的给电子基团是形成具有完全区域选择性的6- end - dig环化产物7的关键。使用区域选择性构建桥连三环骨架7的合成策略，二氮杂三环十二烯 3D 支架8 a设计并合成了能够将取代基引入支架以模拟氨基酸侧链的方法。肽模拟物21 a – u是通过在二氮杂三环十二碳烯支架8 a上逐步安装三个取代基合成的。化合物21 a - h合成为疏水性 ZZxxZ 和 ZxxZZ 序列（Z=Leu 或 Phe）的 α-螺旋肽模拟物，并进行基于细胞的测定：抗增殖活性、HIF-1 转录活性，这被认为会影响癌症的恶性程度，和抗狂犬病病毒的抗病毒活性。化合物
• The Lithium Aluminum Hydride Reduction of Some N-Substituted Succinimides¹
  作者：KURT C. SCHREIBER、VINCENT P. FERNANDEZ

  DOI：10.1021/jo01065a012

  日期：1961.6
• Bisubstrate Inhibitors of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase (NNMT) with Enhanced Activity
  作者：Yongzhi Gao、Matthijs J. van Haren、Ed E. Moret、Johannes J. M. Rood、Davide Sartini、Alessia Salvucci、Monica Emanuelli、Pierrick Craveur、Nicolas Babault、Jian Jin、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00413

  日期：2019.7.25

  potential therapeutic target. By structural modification of a lead NNMT inhibitor previously developed in our group, we prepared a diverse library of inhibitors to probe the different regions of the enzyme's active site. This investigation revealed that incorporation of a naphthalene moiety, intended to bind the hydrophobic nicotinamide binding pocket via π-π stacking interactions, significantly increases

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）催化烟酰胺的甲基化以形成N-甲基烟酰胺。NNMT的过度表达与多种疾病（包括许多癌症和代谢紊乱）有关，这表明NNMT作为潜在的治疗靶标具有重要作用。通过对先前在我们小组中开发的NNMT抑制剂的结构进行修饰，我们制备了多种抑制剂库来探测酶活性位点的不同区域。这项研究表明，旨在通过π-π堆积相互作用结合疏水烟酰胺结合口袋的萘部分的引入显着提高了双底物样NNMT抑制剂的活性（半数最大抑制浓度为1.41μM）。这些发现得到了等温滴定量热结合试验和模型研究的进一步支持。在本研究中鉴定出的最具活性的NNMT抑制剂对HSC-2人口腔癌细胞系的细胞增殖表现出剂量依赖性抑制作用。