4-Hydroxy-buttersaeure-tritylamid | 102560-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-Hydroxy-buttersaeure-tritylamid
• 英文别名: N-Hydroxy-buttersaeure-tritylamid；4-hydroxy-N-tritylbutanamide
• CAS: 102560-84-9
• 化学式: C₂₃H₂₃NO₂
• 分子量: 345.441
• InChiKey: AVKCLGLCQUCACG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Hydroxy-buttersaeure-tritylamid 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-oxo-N-tritylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  具有增强活性的烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）的双底物抑制剂。

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）催化烟酰胺的甲基化以形成N-甲基烟酰胺。NNMT的过度表达与多种疾病（包括许多癌症和代谢紊乱）有关，这表明NNMT作为潜在的治疗靶标具有重要作用。通过对先前在我们小组中开发的NNMT抑制剂的结构进行修饰，我们制备了多种抑制剂库来探测酶活性位点的不同区域。这项研究表明，旨在通过π-π堆积相互作用结合疏水烟酰胺结合口袋的萘部分的引入显着提高了双底物样NNMT抑制剂的活性（半数最大抑制浓度为1.41μM）。这些发现得到了等温滴定量热结合试验和模型研究的进一步支持。在本研究中鉴定出的最具活性的NNMT抑制剂对HSC-2人口腔癌细胞系的细胞增殖表现出剂量依赖性抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00413
• 作为产物：
  描述：

  N-(triphenylmethyl)succinimide 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 4-Hydroxy-buttersaeure-tritylamid
  参考文献：
  名称：

  具有增强活性的烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）的双底物抑制剂。

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）催化烟酰胺的甲基化以形成N-甲基烟酰胺。NNMT的过度表达与多种疾病（包括许多癌症和代谢紊乱）有关，这表明NNMT作为潜在的治疗靶标具有重要作用。通过对先前在我们小组中开发的NNMT抑制剂的结构进行修饰，我们制备了多种抑制剂库来探测酶活性位点的不同区域。这项研究表明，旨在通过π-π堆积相互作用结合疏水烟酰胺结合口袋的萘部分的引入显着提高了双底物样NNMT抑制剂的活性（半数最大抑制浓度为1.41μM）。这些发现得到了等温滴定量热结合试验和模型研究的进一步支持。在本研究中鉴定出的最具活性的NNMT抑制剂对HSC-2人口腔癌细胞系的细胞增殖表现出剂量依赖性抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00413

文献信息

• The Lithium Aluminum Hydride Reduction of Some N-Substituted Succinimides¹
  作者：KURT C. SCHREIBER、VINCENT P. FERNANDEZ

  DOI：10.1021/jo01065a012

  日期：1961.6
• The development of first Staphylococcus aureus SplB protease inhibitors: Phosphonic analogues of glutamine
  作者：Burchacka Ewa、Walczak Maciej、Sieńczyk Marcin、Dubin Grzegorz、Zdżalik Michał、Potempa Jan、Oleksyszyn Józef

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.011

  日期：2012.9

  Produced by Staphylococcus aureus, SplB belongs to the chymotrypsin-like serine protease family. Since the biological role of SplB protease is unknown, the design and application of its specific inhibitors may help to reveal the function of this enzyme. Until now no SplB inhibitors have been reported. Herein, we present the design and synthesis of novel a-aminophosphonic analogues of glutamine, as well as their peptidyl derivatives. The inhibitory effects of these compounds towards the newly discovered SplB serine protease from S. aureus are characterized. We have also investigated the influence of aromatic ester substituents on inhibitory potency towards SplB. One of the compounds-Cbz-Glu-Leu-Gln(P)(OC6H4-4-O-CH3)(2)-displayed an apparent second-order inhibition rate value of 1400 M(-1)s(-1). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Bisubstrate Inhibitors of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase (NNMT) with Enhanced Activity
  作者：Yongzhi Gao、Matthijs J. van Haren、Ed E. Moret、Johannes J. M. Rood、Davide Sartini、Alessia Salvucci、Monica Emanuelli、Pierrick Craveur、Nicolas Babault、Jian Jin、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00413

  日期：2019.7.25

  potential therapeutic target. By structural modification of a lead NNMT inhibitor previously developed in our group, we prepared a diverse library of inhibitors to probe the different regions of the enzyme's active site. This investigation revealed that incorporation of a naphthalene moiety, intended to bind the hydrophobic nicotinamide binding pocket via π-π stacking interactions, significantly increases

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）催化烟酰胺的甲基化以形成N-甲基烟酰胺。NNMT的过度表达与多种疾病（包括许多癌症和代谢紊乱）有关，这表明NNMT作为潜在的治疗靶标具有重要作用。通过对先前在我们小组中开发的NNMT抑制剂的结构进行修饰，我们制备了多种抑制剂库来探测酶活性位点的不同区域。这项研究表明，旨在通过π-π堆积相互作用结合疏水烟酰胺结合口袋的萘部分的引入显着提高了双底物样NNMT抑制剂的活性（半数最大抑制浓度为1.41μM）。这些发现得到了等温滴定量热结合试验和模型研究的进一步支持。在本研究中鉴定出的最具活性的NNMT抑制剂对HSC-2人口腔癌细胞系的细胞增殖表现出剂量依赖性抑制作用。