1’-(tert-butoxycarbonyl)-[1,4′-bipiperidine]-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1’-(tert-butoxycarbonyl)-[1,4′-bipiperidine]-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1'-(tert-butoxycarbonyl)-[1,4'-bipiperidine]-4-carboxylic acid；1-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]piperidin-1-ium-4-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₈N₂O₄
• 分子量: 312.409
• InChiKey: XMPDUWSSDFAKRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1’-(tert-butoxycarbonyl)-[1,4′-bipiperidine]-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 [1,4′-bipiperidin]-4-yl(4-(3-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  探索蛋白水解靶向嵌合体诱导的突变型和野生型表皮生长因子受体的降解

  摘要：

  据报道，几种表皮生长因子受体 （EGFR） 蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC），包括我们开发的 MS39 和 MS154，可有效降解突变体，但不能降解野生型 （WT） EGFR。然而，尚未阐明 WT EGFR 上降解突变体的选择性的潜在机制。在这里，我们报告了全面的构效关系研究，这些研究导致发现了两种新型 EGFR 降解剂 31 （MS9449） 和 72 （MS9427），以及这些 EGFR 降解剂的机理研究。化合物 31 和 72 通过泛素化/蛋白酶体和自噬/溶酶体途径选择性降解突变体，但不降解 WT EGFR。有趣的是，我们发现突变体而不是 WT EGFR 可以有效地形成 EGFR-PROTAC-E3 连接酶三元复合物。此外，我们发现 PI3K 抑制使 WT EGFR 对 PROTAC 诱导的降解敏感，与 PI3K 抑制剂联合治疗增强了 EGFR 降解剂在携带 WT EGFR 的癌细胞中的抗增殖活性，为

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00345

文献信息

• [EN] METHODS FOR DELAYING, PREVENTING, AND TREATING ACQUIRED RESISTANCE TO RAS INHIBITORS<br/>[FR] MÉTHODES DE RETARDEMENT, DE PRÉVENTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE ACQUISE AUX INHIBITEURS DE RAS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2021257736A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present disclosure relates to compositions and methods for the treatment of diseases or disorders (e.g., cancer) with bi-steric inhibitors of mTOR in combination with RAS inhibitors. Specifically, in some embodiments this disclosure includes compositions and methods for inducing apoptosis of tumor cells and/or for delaying, preventing, or treating acquired resistance to RAS inhibitors using bi-steric mTOR inhibitors.

  本公开涉及使用双-立体异构体mTOR抑制剂与RAS抑制剂联合治疗疾病或病状（例如，癌症）的配方和方法。具体而言，在某些实施方式中，本公开包括用于诱导肿瘤细胞凋亡和/或用于延迟、预防或治疗对RAS抑制剂获得性耐药性的双-立体异构体mTOR抑制剂的配方和方法。
• INDAZOLE- AND PYRROLOPYRIDINE-DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Mizuno Kazuhiro

  公开号：US20140057895A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The present invention relates to a novel indazole- or pyrrolopyridine-derivative comprising a 5 membered heterocyclic substituent at 1 position thereof which has an agonistic action or a partial agonistic action against serotonin-4 receptor, and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本发明涉及一种新型吲唑或吡咯吡啶衍生物，其在1位具有一个5成员杂环取代基，具有对5-羟色胺-4受体的激动作用或部分激动作用，以及包含该衍生物的药物组合物。
• C40-, C28-, and C-32-linked rapamycin analogs as mTOR inhibitors
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US10980889B1

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present disclosure relates to mTOR inhibitors. Specifically, the embodiments are directed to compounds and compositions inhibiting mTOR, methods of treating diseases mediated by mTOR, and methods of synthesizing these compounds.

  本公开涉及 mTOR 抑制剂。具体地说，本发明的实施方案涉及抑制 mTOR 的化合物和组合物、治疗由 mTOR 介导的疾病的方法以及合成这些化合物的方法。
• WO2019246570A5
  申请人：——

  公开号：WO2019246570A5

  公开（公告）日：2022-06-29
• WO2020010204A5
  申请人：——

  公开号：WO2020010204A5

  公开（公告）日：2022-07-11