6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯 | 2095495-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 中文名称: 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate
• CAS: 2095495-27-3
• 化学式: C₁₇H₃₀BNO₄
• 分子量: 323.24
• InChiKey: GBFVHJWDNSZUNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.48
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯 在 [(di(1-adamantyl)-butylphosphine)-2-(2-amino-1,1-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  sp 3 –sp 2 Suzuki–Miyaura和Chan–Evans–Lam叔三氟硼酸酯的偶合反应构建1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷

  摘要：

  含有1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷结构的化合物是制药行业特别感兴趣的，但仍然难以合成。我们在这里报告了一种方便的模块化方法，由叔三氟硼酸盐的Suzuki-Miyaura和Chan-Evans-Lam偶联反应合成1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。我们的Suzuki-Miyaura交叉偶联方案与广泛的芳基和杂芳基溴化物和氯化物兼容。前所未有的三氟硼酸酯的Chan–Evans–Lam偶联使得在环连接处轻松构建含有C-叔芳基胺的1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01097
• 作为产物：
  描述：

  二碘甲烷 、 N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 diethylzinc 、 三氟乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 三乙胺 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以46%的产率得到6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  sp 3 –sp 2 Suzuki–Miyaura和Chan–Evans–Lam叔三氟硼酸酯的偶合反应构建1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷

  摘要：

  含有1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷结构的化合物是制药行业特别感兴趣的，但仍然难以合成。我们在这里报告了一种方便的模块化方法，由叔三氟硼酸盐的Suzuki-Miyaura和Chan-Evans-Lam偶联反应合成1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。我们的Suzuki-Miyaura交叉偶联方案与广泛的芳基和杂芳基溴化物和氯化物兼容。前所未有的三氟硼酸酯的Chan–Evans–Lam偶联使得在环连接处轻松构建含有C-叔芳基胺的1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01097

文献信息

• Strain-release 2-azaallyl anion addition/borylation of [1.1.1]propellane: synthesis and functionalization of benzylamine bicyclo[1.1.1]pentyl boronates
  作者：Russell A. Shelp、Anthony Ciro、Youge Pu、Rohan R. Merchant、Jonathan M. E. Hughes、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1039/d1sc01349a

  日期：——

  We report a 3-component reaction between N-benzyl ketimines, [1.1.1]propellane, and pinacol boronates to generate benzylamine bicyclo[1.1.1]pentane (BCP) pinacol boronates. These structures are analogous to highly sought diarylmethanamine cores, which are common motifs in bioactive molecules. We demonstrate the versatility of the boronate ester handle via downstream functionalization through a variety

  我们报道了N-苄基酮亚胺、[1.1.1]丙烷和频哪醇硼酸酯之间的三组分反应，生成苄胺双环[1.1.1]戊烷 (BCP) 频哪醇硼酸酯。这些结构类似于备受追捧的二芳基甲胺核心，它们是生物活性分子中的常见基序。我们通过各种反应进行下游官能化，展示了硼酸酯手柄的多功能性，包括具有挑战性的钯催化（杂）芳基化，其表现出广泛的底物范围。这些方法共同实现了现有方法无法合成的高价值 BCP 苄胺。此外，我们还证明了这些新开发的（杂）芳基化条件成功应用于各种具有挑战性的叔频哪醇硼酸酯，包括含氮杂环、1,1-二取代环丙烷和其他 BCP 核心。
• Multigram Synthesis of Heterabicyclo[n.1.0]alkan‐1‐yl Trifluoroborates
  作者：Ihor Kleban、Yevhen Krokhmaliuk、Sofiia Reut、Serhii Shuvakin、Vyacheslav V. Pendyukh、Oleksandr I. Khyzhan、Dmytro S. Yarmoliuk、Andriy V. Tymtsunik、Yuliya V. Rassukana、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/ejoc.202000977

  日期：2021.12.21

  Multigram synthesis of oxa‐ and azabicyclo[n.1.0]alkan‐1‐yl trifluoroborates relying on efficient 4–5‐step reaction sequences is described. The title compounds was obtained in up to 50 g scale in a single run (10–41 % overall yield).

  本文描述了依赖于有效的4-5步反应序列的oxa-和氮杂双环[ n .1.0]烷烃-1-基三氟硼酸酯的合成方法。一次即可获得高达50 g的标题化合物（总收率10–41％）。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ QUINAZOLINE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2022068921A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  一种如式I 所示的喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、代谢产物或同位素化合物,对KRAS突变蛋白具有良好的抑制作用。
• [EN] MODULATORS OF BCL6 PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE BCL6 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022221673A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a cereblon ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；目标蛋白）调节剂而发挥作用。具体而言，本公开的双功能化合物在一端含有结合到各自E3泛素连接酶的小脑球蛋白配体，而在另一端含有结合到目标蛋白的基团，从而将目标蛋白置于泛素连接酶的近旁，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛的药理活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累引起的疾病或障碍。
• [EN] POLYCYCLIC DERIVATIVE MODULATOR, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEUR DE DÉRIVÉ POLYCYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 多环类衍生物调节剂、其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2022228490A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  公开了多环类衍生物调节剂、其制备方法和应用。特别地，公开了通式(I-D)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为调节剂在制备治疗代谢疾病及相关疾病的药物中的应用，其中通式(I-D)中的各取代基与说明书中的定义相同。