methyl 5-(3-hydroxypropyl)thiophene-2-carboxylate | 160743-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 5-(3-hydroxypropyl)thiophene-2-carboxylate
• CAS: 160743-81-7
• 化学式: C₉H₁₂O₃S
• 分子量: 200.258
• InChiKey: KANCLAAJRIEZAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(3-hydroxypropyl)thiophene-2-carboxylate 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到methyl 5-(3-iodopropyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC AMIDES

  摘要：

  本文披露了公式的化合物。还披露了与其相关的治疗方法、组成物和药物。

  公开号：

  US20080119539A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-hydroxyprop-1-ynyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到methyl 5-(3-hydroxypropyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  与抑制 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶的还原叶酸载体相比，具有质子偶联叶酸转运蛋白和叶酸受体选择性的高效 6-取代吡咯并 [2,3-d] 嘧啶噻吩酰基抗叶酸抑制剂的合成、生物学和抗肿瘤活性

  摘要：

  2-氨基-4-氧代-6-取代吡咯并[2,3- d ]与噻吩酰基侧链嘧啶抗叶酸剂（化合物1 - 3，分别地）被用于与化合物比较合成4，这个系列的前铅化合物。羟基乙炔-噻吩羧酸酯转化为噻吩-α-溴甲基酮并与 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶缩合得到18和19型的 6-取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶化合物。与耦合升-谷氨酸二乙酯，随后皂化，得到1 - 3。化合物3选择性抑制表达叶酸受体 (FRs) α 或 β，或质子偶联叶酸转运蛋白 (PCFT) 的细胞增殖，包括 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞，比4更有效。化合物3对 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 的抑制作用强于4。两个3和4耗尽细胞ATP池。在具有 IGROV1 肿瘤的 SCID 小鼠中，3比4更有效。总的来说，我们的结果显示了3 种有效的抗肿瘤活性 在体外和体内，与 FRs 和 PCFT 对 RFC 的选择性膜转运和

  DOI：

  10.1021/jm200739e

文献信息

• [EN] DIFLUOROLACTAM COMPOSITIONS FOR EP4-MEDIATED OSTEO RELATED DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE DIFLUOROLACTAME DESTINÉES À DES MALADIES ET DES AFFECTIONS OSSEUSES MÉDIÉES PAR EP4
  申请人：CAYMAN CHEMICAL CO INC

  公开号：WO2014015246A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Disclosed herein are compositions and methods of treating osteroporosis, bone fracture, bone loss, and increasing bone density by administration of compounds of formula (I) or compositions comprising a compound of formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein L1, L2, L4, R1, R4, R5, R6, and s are as defined in the specification.

  披露的是通过给予公式(I)化合物的组合物和方法来治疗骨质疏松症、骨折、骨丢失以及增加骨密度，其中组合物包含公式(I)的化合物和药用可接受的载体，其中L1、L2、L4、R1、R4、R5、R6和s按说明书定义。
• Protein Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 5-Thia-2,6-diamino-4(3<i>H</i>)-oxopyrimidines:  Potent Inhibitors of Glycinamide Ribonucleotide Transformylase with Potent Cell Growth Inhibition
  作者：Michael D. Varney、Cindy L. Palmer、William H. Romines、Theodore Boritzki、Stephen A. Margosiak、Robert Almassy、Cheryl A. Janson、Charlotte Bartlett、Eleanor J. Howland、Rosanne Ferre

  DOI：10.1021/jm9607459

  日期：1997.8.1

  The design, synthesis, biochemical, and biological evaluation of a novel series of 5-thia-2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidine inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase (GART) are described. The compounds were designed using the X-ray crystal structure of human GART. The monocyclic 5-thiapyrimidinones were synthesized by coupling an alkyl thiol with 5-bromo-2, 6-diamino-4(3H)-pyrimidinone

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。
• Antiproliferative substituted 5-thiapyrimidinone and
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05739141A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  The present invention is directed to derivatives of 5-thia- and 5-selenopyrimidinone, which are useful as inhibitors of the enzymes glycinamide ribonucleotide formyl transferase (GARFT) and amino imidazole carboxamide ribonucleotide formyl transferase AICARFT), pharmaceutical compositions containing these derivatives, and methods of using these derivatives. The present invention is also directed to intermediates useful for preparing these derivatives and methods of preparing these intermediates.

  本发明涉及5-硫和5-硒吡咯并喹啉酮衍生物，其作为甘氨酰核糖核苷酸甲基转移酶（GARFT）和氨基咪唑羧酰核糖核苷酸甲基转移酶（AICARFT）的抑制剂，含有这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物的方法。本发明还涉及用于制备这些衍生物的中间体以及制备这些中间体的方法。
• Methods for preparing antiproliferative 5-substituted pyrimidone
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05726312A1

  公开（公告）日：1998-03-10

  Intermediates for preparing derivatives of 5-thia- and 5-selenopyrimidinone, ##STR1## which are useful as inhibitors of the enzymes glycinamide ribonucleotide formyl transferase (GARFT) and amino imidazole carboxamide ribonucleotide formyl transferase (AICARFT). The present invention is also directed to methods of preparing these intermediates.

  用于制备5-硫和5-硒嘧啶酮衍生物的中间体，##STR1##，这些衍生物可作为甘氨酰核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT）和氨基咪唑羧酰核糖核苷酸甲酰转移酶（AICARFT）的抑制剂。本发明还涉及制备这些中间体的方法。
• Antiproliferative substituted 5-thiapyrimidinone and 5-selenopyrimidinone compounds
  申请人：——

  公开号：US20020173515A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  Novel derivatives of 5-thia- and 5-selenopyrimidinone are found to inhibit the enzyme glycinamide ribonucleotide formyl transferase (GARFT) and amino imidazole carboxamide ribonucleotide formyl transferase (AICARFT). Novel intermediates of these compounds are also disclosed. A novel method of preparing such compounds is also disclosed, as well as methods and compositions for employing the compounds as antiproliferative agents.

  发现了5-硫和5-硒嘧啶酮的新衍生物，能够抑制酶甘氨酸核酸甲酰转移酶（GARFT）和氨基咪唑羧酰核苷酸甲酰转移酶（AICARFT）。还披露了这些化合物的新中间体。还披露了制备这些化合物的新方法，以及使用这些化合物作为抗增殖剂的方法和组合物。