(S)-(+)-1-环己乙基异氰酸酯 | 93470-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (S)-(+)-1-环己乙基异氰酸酯
• 中文别名: (S)-(+)-1-环己基异氰酸乙酯
• 英文名称: (S)-(+)-1-cyclohexylethyl isocyanate
• 英文别名: [(1S)-1-isocyanatoethyl]cyclohexane
• CAS: 93470-27-0
• 化学式: C₉H₁₅NO
• 分子量: 153.224
• InChiKey: IGSKYRAPJLTXSO-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  210-215°C
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  210-215°C
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与水、酸、氧化物及热源接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 安全说明：
  S23,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R20/22,R36/37/38,R42
• 海关编码：
  2929109000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  UN 2206

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1H-imidazol-4-yl)propanol hydrochloride 、 (S)-(+)-1-环己乙基异氰酸酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ((S)-1-Cyclohexyl-ethyl)-carbamic acid 3-(1H-imidazol-4-yl)-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  庞大的取代基对组胺h（3）受体激动剂/拮抗剂性质的影响。

  摘要：

  在组胺H（3）受体筛选试验中，基于属于氨基甲酸酯或醚系列的具有（部分）激动剂特性的先导化合物，设计了3-（1H-咪唑-4-基）丙醇的新型衍生物。以高光学产率立体选择性地制备了α-甲基支化手性氨基甲酸酯系列中的一对对映异构体。通过前体的Mosher酰胺衍生物和以三甲基-β-环糊精为手性选择剂的最终化合物的毛细管电泳，检查对映体的纯度，确定为> / = 95％。在各种组胺H（3）受体测定中体外和体内研究了新型化合物。一些化合物对大鼠大脑皮层的突触体显示部分激动剂活性，而其他化合物仅表现出拮抗剂特性。在[（125）I] iodoproxyfan对人组胺H（3）受体的结合研究中对所选化合物进行了研究，结果显示在纳摩尔浓度范围内具有高亲和力。在口服给予小鼠后的体内条件下，某些化合物以低剂量在脑中表现出部分或全部激动剂活性。一对手性氨基甲酸酯（9）的（S）-对映异构体被证明是eutomer。因此，选择

  DOI：

  10.1021/jm020910m
• 作为产物：
  描述：

  [(1S)-1-cyclohexylethyl]amine 、 氯甲酸三氯甲酯 在 甲烷 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-(+)-1-环己乙基异氰酸酯
  参考文献：
  名称：

  庞大的取代基对组胺h（3）受体激动剂/拮抗剂性质的影响。

  摘要：

  在组胺H（3）受体筛选试验中，基于属于氨基甲酸酯或醚系列的具有（部分）激动剂特性的先导化合物，设计了3-（1H-咪唑-4-基）丙醇的新型衍生物。以高光学产率立体选择性地制备了α-甲基支化手性氨基甲酸酯系列中的一对对映异构体。通过前体的Mosher酰胺衍生物和以三甲基-β-环糊精为手性选择剂的最终化合物的毛细管电泳，检查对映体的纯度，确定为> / = 95％。在各种组胺H（3）受体测定中体外和体内研究了新型化合物。一些化合物对大鼠大脑皮层的突触体显示部分激动剂活性，而其他化合物仅表现出拮抗剂特性。在[（125）I] iodoproxyfan对人组胺H（3）受体的结合研究中对所选化合物进行了研究，结果显示在纳摩尔浓度范围内具有高亲和力。在口服给予小鼠后的体内条件下，某些化合物以低剂量在脑中表现出部分或全部激动剂活性。一对手性氨基甲酸酯（9）的（S）-对映异构体被证明是eutomer。因此，选择

  DOI：

  10.1021/jm020910m

文献信息

• [EN] CYCLIC INHIBITORS OF 11ß-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE 1
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009017664A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih); (Ii); (Ij), (Ik), (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  本发明涉及式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)；(Ii)；(Ij)，(Ik)，(II)的新颖化合物，其药用可接受的盐以及药物组合物，这些化合物对于治疗与调节或抑制哺乳动物中的11β-HSD1相关的疾病是有用的。本发明进一步涉及新颖化合物的药物组合物及其在减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中将可的松转化为皮质醇的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1<br/>[FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉHYDROGÉNASE DE TYPE 1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010010150A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Disclosed are syntheses of 11β-HSD1 inhibitors and corresponding intermediates that are promising for the treatment of a variety of disease states including diabetes, metabolic syndrome, obesity, glucose intolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hypertension, hypertension-related cardiovascular disorders, hyperlipidemia, deleterious gluco-corticoid effects on neuronal function (e.g. cognitive impairment, dementia, and/or depression), elevated intra-ocular pressure, various forms of bone disease (e.g., osteoporosis), tuberculosis, leprosy (Hansen's disease), psoriasis, and impaired wound healing (e.g., in patients that exhibit impaired glucose tolerance and/or type 2 diabetes).

  披露了合成11β-HSD1抑制剂及相应中间体的方法，这些方法对治疗包括糖尿病、代谢综合征、肥胖、葡萄糖耐量不良、胰岛素抵抗、高血糖、高血压、与高血压相关的心血管疾病、高脂血症、糖皮质激素对神经功能的有害影响（例如认知障碍、痴呆症和/或抑郁症）、眼内压升高、各种骨病（例如骨质疏松症）、结核病、麻风病（汉森病）、牛皮癣以及伤口愈合受损（例如在表现出糖耐量不良和/或2型糖尿病的患者中）等多种疾病状态具有前景。
• SYNTHESIS OF INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
  申请人：Fandrick Keith R.

  公开号：US20110269957A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Disclosed are syntheses of 11β-HSD1 inhibitors and corresponding intermediates that are promising for the treatment of a variety of disease states including diabetes, metabolic syndrome, obesity, glucose intolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hypertension, hypertension-related cardiovascular disorders, hyperlipidemia, deleterious gluco-corticoid effects on neuronal function (e.g. cognitive impairment, dementia, and/or depression), elevated intra-ocular pressure, various forms of bone disease (e.g., osteoporosis), tuberculosis, leprosy (Hansen's disease), psoriasis, and impaired wound healing (e.g., in patients that exhibit impaired glucose tolerance and/or type 2 diabetes).

  本文披露了11β-HSD1抑制剂及相应中间体的合成方法，这些方法非常适用于治疗多种疾病状态，包括糖尿病、代谢综合征、肥胖症、葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗、高血糖、高血压、高血压相关心血管疾病、高脂血症、糖皮质激素对神经功能的有害影响（例如认知障碍、痴呆和/或抑郁症）、眼内压升高、各种骨病（例如骨质疏松症）、结核病、麻风病（汉森病）、牛皮癣和受损伤口愈合不良（例如在表现出糖耐量受损和/或2型糖尿病的患者中）。
• SYNTHESIS OF INHIBITORS OF 11ß-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
  申请人：Xu Zhenrong

  公开号：US20100256363A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Disclosed are syntheses of 11 β-HSD1 inhibitors and corresponding intermediates that are promising for the treatment of a variety of disease states including diabetes, metabolic syndrome, obesity, glucose intolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hypertension, hypertension-related cardiovascular disorders, hyperlipidemia, deleterious gluco-corticoid effects on neuronal function (e.g. cognitive impairment, dementia, and/or depression), elevated intra-ocular pressure, various forms of bone disease (e.g., osteoporosis), tuberculosis, leprosy (Hansen's disease), psoriasis, and impaired wound healing (e.g., in patients that exhibit impaired glucose tolerance and/or type 2 diabetes).

  本发明涉及11β-HSD1抑制剂及其中间体的合成，可用于治疗多种疾病，包括糖尿病、代谢综合征、肥胖症、葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗、高血糖、高血压、高血压相关的心血管疾病、高血脂症、糖皮质激素对神经功能的有害影响（例如认知障碍、痴呆和/或抑郁症）、眼内压升高、各种骨疾病（例如骨质疏松症）、结核病、麻风病（汉生病）、牛皮癣和受损伤口愈合不良（例如在表现出糖耐量受损和/或2型糖尿病的患者中）。
• CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US20110015157A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih); (Ii); (Ij), (Ik), (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  本发明涉及式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(II)的新化合物，以及其药学上可接受的盐和制药组合物，用于治疗与哺乳动物11β-HSD1调节或抑制相关的疾病。本发明还涉及新化合物的制药组合物以及其在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法。