tert-butyl (Z)-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-[3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)prop-2-enoate | 1231975-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: tert-butyl (Z)-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-[3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)prop-2-enoate
• CAS: 1231975-35-1
• 化学式: C₄₃H₆₃N₃O₁₀Si₂
• 分子量: 838.158
• InChiKey: HBCRTNVQYQXWMK-WZLMAWOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (Z)-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-[3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)prop-2-enoate 在 (+)-1,2-bis-((2S,5S)-2,5-dimethylphospholano)-benzene-(cyclooctadiene)-rhodium(I) tetrafluoroborate 、 氢气 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 77.0h， 以86%的产率得到tert-butyl (2S)-2-amino-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-[3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶核苷氨基酸的立体选择性合成

  摘要：

  构想并合成了5'-脱氧尿苷和甘氨酸的新型杂合结构。此类核苷氨基酸（NAA）代表穆来霉素核苷抗生素核心结构的简化类似物，使其成为结构与活性关系（SAR）研究的有用合成构件。已开发的合成路线的关键步骤是将二脱氢氨基酸前体高效且高度非对映选择性地不对称氢化成受保护的NAA。预期通过该途径合成未保护的穆雷霉素衍生物将需要在尿嘧啶碱基的N-3处具有合适的中间保护基。在最初尝试使用PMB-和BOM-N-3保护后，这两个步骤都导致了脱保护步骤的问题，然后构想出N-3无保护基团的路线。尽管尿嘧啶-3-NH具有明显的酸性，但该途径与涉及N-3保护的初始策略一样有效，立体选择性也相同。所获得的NAA构件被用于合成截短的5'-脱氧村霉素类似物。

  DOI：

  10.1021/jo201935w
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tris-O-(tert-butyldimethylsilyl)uridine 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 tert-butyl (Z)-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-[3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶核苷氨基酸的立体选择性合成

  摘要：

  构想并合成了5'-脱氧尿苷和甘氨酸的新型杂合结构。此类核苷氨基酸（NAA）代表穆来霉素核苷抗生素核心结构的简化类似物，使其成为结构与活性关系（SAR）研究的有用合成构件。已开发的合成路线的关键步骤是将二脱氢氨基酸前体高效且高度非对映选择性地不对称氢化成受保护的NAA。预期通过该途径合成未保护的穆雷霉素衍生物将需要在尿嘧啶碱基的N-3处具有合适的中间保护基。在最初尝试使用PMB-和BOM-N-3保护后，这两个步骤都导致了脱保护步骤的问题，然后构想出N-3无保护基团的路线。尽管尿嘧啶-3-NH具有明显的酸性，但该途径与涉及N-3保护的初始策略一样有效，立体选择性也相同。所获得的NAA构件被用于合成截短的5'-脱氧村霉素类似物。

  DOI：

  10.1021/jo201935w

文献信息

• Novel 5′-deoxy nucleosyl amino acid scaffolds for the synthesis of muraymycin analogues
  作者：Anatol P. Spork、Christian Ducho

  DOI：10.1039/c003092a

  日期：——

  Naturally occurring nucleoside antibiotics such as muraymycins represent promising lead structures for the development of novel antibacterial agents. A concise synthesis of 5′-deoxy muraymycin derivatives has been developed. The key step was the highly stereoselective asymmetric hydrogenation of suitable didehydro amino acid precursors, providing unique nucleosyl amino acid structures.

  天然存在的核苷类抗生素（如穆拉霉素）是开发新型抗菌剂的有前景的潜在结构。我们已经开发出5-脱氧穆拉霉素衍生物的简明合成方法。关键步骤是对合适的二脱氢氨基酸前体进行高度立体选择性不对称氢化，从而获得独特的核苷类氨基酸结构。
• Stereoselective Synthesis of Uridine-Derived Nucleosyl Amino Acids
  作者：Anatol P. Spork、Daniel Wiegmann、Markus Granitzka、Dietmar Stalke、Christian Ducho

  DOI：10.1021/jo201935w

  日期：2011.12.16

  nucleosyl amino acids (NAAs) represent simplified analogues of the core structure of muraymycin nucleoside antibiotics, making them useful synthetic building blocks for structure–activity relationship (SAR) studies. The key step of the developed synthetic route was the efficient and highly diastereoselective asymmetric hydrogenation of didehydro amino acid precursors toward protected NAAs. It was anticipated

  构想并合成了5'-脱氧尿苷和甘氨酸的新型杂合结构。此类核苷氨基酸（NAA）代表穆来霉素核苷抗生素核心结构的简化类似物，使其成为结构与活性关系（SAR）研究的有用合成构件。已开发的合成路线的关键步骤是将二脱氢氨基酸前体高效且高度非对映选择性地不对称氢化成受保护的NAA。预期通过该途径合成未保护的穆雷霉素衍生物将需要在尿嘧啶碱基的N-3处具有合适的中间保护基。在最初尝试使用PMB-和BOM-N-3保护后，这两个步骤都导致了脱保护步骤的问题，然后构想出N-3无保护基团的路线。尽管尿嘧啶-3-NH具有明显的酸性，但该途径与涉及N-3保护的初始策略一样有效，立体选择性也相同。所获得的NAA构件被用于合成截短的5'-脱氧村霉素类似物。