(1R,6S)-8[(1R)-1-phenyl-ethyl]-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 923956-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,6S)-8[(1R)-1-phenyl-ethyl]-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-Butyl (1R,6S)-8-((R)-1-phenylethyl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylate；tert-butyl (1R,6S)-8-[(1R)-1-phenylethyl]-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylate
• CAS: 923956-65-4
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₂
• 分子量: 316.444
• InChiKey: ZRRQJEOGSURZRN-PVAVHDDUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,6S)-8[(1R)-1-phenyl-ethyl]-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium(II) hydroxide/carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 (1R,6S)-3-Boc-3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷
  参考文献：
  名称：

  Substituted diazabicycloalkane derivatives

  摘要：

  式(I)的化合物 Z-Ar 1 —Ar 2 (I) 其中Z是一种二氮杂双环胺，Ar 1 是一个5-或6-成员芳香环，Ar 2 选自未取代或取代的5-或6-成员杂芳基环；未取代或取代的双环杂芳基环；3,4-(亚甲二氧基)苯基；咔唑基；四氢咔唑基；萘基；和苯基；其中苯基在间位或对位上取代有0、1、2或3个取代基。这些化合物在治疗由α7 nAChR配体预防或改善的病症或紊乱中有用。还公开了包含式(I)的化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20050101602A1
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxymethyl-3-((1R)-1-phenyl-ethylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以42%的产率得到(1S,6R)-8[(1R)-1-phenyl-ethyl]-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Substituted diazabicycloalkane derivatives

  摘要：

  式(I)的化合物 Z-Ar 1 —Ar 2 (I) 其中Z是一种二氮杂双环胺，Ar 1 是一个5-或6-成员芳香环，Ar 2 选自未取代或取代的5-或6-成员杂芳基环；未取代或取代的双环杂芳基环；3,4-(亚甲二氧基)苯基；咔唑基；四氢咔唑基；萘基；和苯基；其中苯基在间位或对位上取代有0、1、2或3个取代基。这些化合物在治疗由α7 nAChR配体预防或改善的病症或紊乱中有用。还公开了包含式(I)的化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20050101602A1

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 3,8-Diazabicyclo[4.2.0]octane Ligands, Potent Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonists
  作者：Jennifer M. Frost (née Pac、William H. Bunnelle、Karin R. Tietje、David J. Anderson、Lynne E. Rueter、Peter Curzon、Carol S. Surowy、Jianquo Ji、Jerome F. Daanen、Kathy L. Kohlhaas、Michael J. Buckley、Rodger F. Henry、Tino Dyhring、Philip K. Ahring、Michael D. Meyer

  DOI：10.1021/jm060846z

  日期：2006.12.1

  A series of potent neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands based on a 3,8-diazabicyclo[4.2.0]octane core have been synthesized and evaluated for affinity and agonist efficacy at the human high affinity nicotine recognition site (halpha4beta2) and in a rat model of persistent nociceptive pain (formalin model). Numerous analogs in this series exhibit picomolar affinity in radioligand

  合成了一系列基于3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷核心的强效神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）配体，并评估了其在人类高亲和力尼古丁识别位点（halpha4beta2）和中的亲和力和激动剂功效。持续伤害性疼痛的大鼠模型（福尔马林模型）。该系列中的许多类似物在放射性配体结合测定中表现出皮摩尔亲和力，在功能测定中表现出纳摩尔激动剂效价，将其置于halpha4beta2受体已知的最有效的nAChR配体之中。这项研究中报道的几种化合物（即24、25、28、30、32和47）相对于epibatidine对halpha4beta2受体表现出同等或更高的亲和力，并且像epibatidine一样，许多化合物对大鼠福尔马林具有强大的镇痛作用持续疼痛的模型。