(+/-)-2-Bromo-3-(4-fluorophenyl)propionic acid | 189298-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (+/-)-2-Bromo-3-(4-fluorophenyl)propionic acid
• 英文别名: 2-Bromo-3-(4-fluorophenyl)propanoic acid
• CAS: 189298-19-9
• 化学式: C₉H₈BrFO₂
• 分子量: 247.064
• InChiKey: AVZQUBVTIHNGRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2-Bromo-3-(4-fluorophenyl)propionic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-bromo-3-(4-fluorophenyl)propanoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  对映和非对映选择性 NiH 催化的烯酰胺或恩氨基甲酸酯与外消旋 α-溴酰胺的加氢烷基化**

  摘要：

  据报道，烯酰胺或烯氨基甲酸酯与外消旋α-溴酰胺或Katritzky盐进行区域选择性、对映选择性和非对映选择性NiH催化加氢烷基化，完全控制新形成的邻位立构中心。通过对映选择性氢化镍-对映收敛烷基化的关键顺序过程，直接获得了多种对映体和非对映体富集的手性β-氨基酰胺及其衍生物。

  DOI：

  10.1002/anie.202311094
• 作为产物：
  描述：

  L-4-氟苯丙氨酸 在 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 硫酸 为溶剂， 以56%的产率得到(+/-)-2-Bromo-3-(4-fluorophenyl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted indolylpropyl-piperazine derivatives as 5-HT.sub.1D .alpha.

  摘要：

  一类1-[3-(1H-吲哚-3-基)丙基]-4-(2-苯乙基)哌嗪衍生物，通过在吲哚核的5位被一个五元杂环芳基取代，在苯乙基的乙烯碳原子上通过卤素、三氟甲基、烷基、羟基烷基或烷氧基取代，以及在苯乙基的苯环上通过卤素、三氟甲基、烷氧基或氧杂环丙酮基，并可选择性地通过一个或两个进一步的取代基，它们是5-HT.sub.1-样受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D .alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D .beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床病症，特别是偏头痛及相关疾病方面，对于需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂的情况，它们比非亚型选择性的5-HT.sub.1D受体激动剂引起的副作用更少，尤其是不良心血管事件。

  公开号：

  US05981529A1

文献信息

• Oxopicolinamide derivative, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US10633375B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The present invention relates to an oxopicolinamide derivative, a preparation method therefor and the pharmaceutical use thereof. In particular, the present invention relates to an oxopicolinamide derivative as shown in the general formula (AI), a preparation method therefor and a pharmaceutical composition comprising the derivative, and to the use thereof as a therapeutic agent, in particular as an inhibitor of blood coagulation factor XIa (Factor XIa, FXIa for short) and the use thereof in the preparation of a drug for treating diseases such as thromboembolism, wherein the definition of each substituent in the general formula (AI) is the same as defined in the description.

  本发明涉及一种氧化吡啶酰胺衍生物、其制备方法及其药物用途。特别是，本发明涉及通式（AI）所示的一种氧化吡啶酰胺衍生物、其制备方法和包含该衍生物的药物组合物，并涉及其作为治疗剂的用途，特别是作为血液凝固因子 XIa（Factor XIa，简称 FXIa）的抑制剂，以及其在制备治疗血栓栓塞等疾病的药物中的用途，其中通式（AI）中各取代基的定义与说明中的定义相同。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLYLPROPYL-PIPERAZINE DERIVATIVES AS 5-HT1DALPHA AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLYLPROPYL-PIPERAZINE A SUBSTITUTION UTILISES COMME AGONISTES DE 5-HT1D ALPHA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997011695A1

  公开（公告）日：1997-04-03

  (EN) A class of 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, on one or other of the ethylene carbon atoms of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl, and optionally on the phenyl ring of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) L'invention porte sur une classe de dérivés de 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phényléthyl)piperazine, substitués en position 5 du noyau d'indole par une fraction hétéroaromatique à cinq éléments, sur l'un ou l'autre des atomes de carbone d'éthylène de la fraction de phénéthyle par un halogène, un trifluorométhyle, un alkyle, un hydroxyalkyle ou un alcoxyalkyle et, éventuellement, sur le cycle phényle de la fraction de phénéthyle par un halogène, un trifluorométhyle, alcoxy ou un groupe oxazolidinone et, éventuellement, par un ou deux autres substituants. Ces dérivés constituent des agonistes sélectifs de récepteurs du type 5-HT1 et de puissants agonistes du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) humain tout en possédant une affinité sélective pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) au moins dix fois supérieure à celle du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils se révèlent donc utiles dans le traitement et/ou la prévention de troubles cliniques, notamment de la migraine et de ses effets associés pour lesquels est indiqué un agoniste sélectif d'un sous-type des récepteurs 5-HT1D, tout en provoquant moins d'effets secondaires, en particulier des phénomènes cardio-vasculaires préjudiciables, que les agonistes non sélectifs des sous-types du récepteur 5-HT1D.

  这类1-[3-(1$-H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)哌啶衍生物被5-位的香豆 Simpson 核心的5-位杂环所取代，并被苯双碳链上的1或多个碳原子上的卤素、 trifluoromethyl、 甲基、羟基甲基或醚基。此外，苯环上的一个或多个取代基可以被卤素、trifluoromethyl、 醇基或 oxazolidinone 类基团。这些化合物是5-HT1-like 受体的选择性激动剂，并且是有力的 5-HT1D$g(a) 人类受体激劝剂，同时表现至少10倍于5-HT1D$g(a) 受体对5-HT1D$g(b) 受体的亲和力选择性。因此，它们在治疗或预防对 migraine 及其相关病症有特殊需求的医学条件下非常有用，尤其是当需要标有特定子类型的选择性5-HT1D激劝剂时，相比非子类型选择性5-HT1D激劝剂，它们会诱使更少的副反应，特别是对心脏心血管等器官系统的不良影响。
• OXOPICOLINAMIDE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3486242B1

  公开（公告）日：2021-12-08
• SUBSTITUTED INDOLYLPROPYL-PIPERAZINE DERIVATIVES AS 5-HT 1DALPHA? AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0854714A1

  公开（公告）日：1998-07-29
• US5981529A
  申请人：——

  公开号：US5981529A

  公开（公告）日：1999-11-09