5,7-dimethyl-2-(methylsulfinyl)-3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine | 1220641-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5,7-dimethyl-2-(methylsulfinyl)-3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 3-(benzenesulfonyl)-5,7-dimethyl-2-methylsulfinylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 1220641-61-1
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₃S₂
• 分子量: 349.434
• InChiKey: WRKUKFHEVGZXKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,7-dimethyl-2-(methylthio)-3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine 在 双氧水 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 7.0h， 以75%的产率得到5,7-dimethyl-2-(methylsulfinyl)-3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED 3-ARYLSULFONYL-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, SEROTONIN 5-HT6 RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF

  摘要：

  该发明涉及新的取代的3-芳基磺酰基吡唑并[1,5-a]嘧啶，其通式为1，其药学上可接受的盐和/或水合物，血清素5-HT6受体拮抗剂和制药组合物，以及用于预防和治疗与血清素5-HT6受体相关的中枢神经系统各种疾病的方法，特别是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、精神分裂症和其他神经退行性疾病、认知障碍和肥胖症。在通式1中：其中：X═S、SO或NH；R1代表氢、可选取代的C1-C3烷基、环烷基、金刚烷基、芳基或杂环基；R2代表氢、卤素、可选取代的C1-C3烷基、取代的羟基、芳基重氮基或可选取代的氨基基团；R3代表氢、可选取代的C1-C3烷基、取代的羟基、吡啶基或可选取代的氨基基团，此外，在X═S或X═NH的情况下，至少有R1、R2或R3中的一个代表取代的C1-C3烷基、环烷基、金刚烷基、芳基、杂环基、卤素、取代的羟基、可选取代的氨基基团、芳基重氮基，或者R1、R2或R3中的至少两个代表氢；R4代表C1-C3烷基；R5代表氢、一个或两个卤素、C1-C3烷基或可选取代的羟基。

  公开号：

  US20110178078A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 3-ARYLSULFONYL-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, SEROTONIN 5-HT6 RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] 3-ARYLSULFONYL-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES SUBSTITUÉES, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT6 DE SÉROTONINE, PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：IVASHCHENKO ANDREY ALEXANDROVICH

  公开号：WO2010041983A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Данное изобретение относится к новым замещенным 3-apилcyльфoнил-пиpaзoлo[1,5-a]пиpимидинaм общей формулы 1, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, антагонистам серотониновых 5-HT6 рецепторов и фармацевтическим композициям, а также способу лечения и предупреждения развития различных заболеваний центральной нервной системы у людей и теплокровных животных, патогенез которых связан с 5-HT6 рецепторами, в частности, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гантингтона, шизофрении, других нейродегенеративных заболеваний, когнитивных расстройств и ожирения. В общей формуле 1: где: X = S, SO или NH; R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный С1-С3алкил, циклоалкил, адамантил, арил или гетероциклил; R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С3алкил, замещенный гидроксил, арилдиазенил или необязательно замещенную аминогруппу; R3 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный С1-С3алкил, замещенный гидроксил, пиридил или необязательно замещенную аминогруппу, причем, в случаях, когда X = S или X = NH, по крайней мере, один из R1, R2 или R3 представляет собой замещенный С1-С3алкил, циклоалкил, адамантил, арил, гетероциклил, атом галогена, замещенный гидроксил, необязательно замещенную аминогруппу, арилдиазенил или, по крайней мере, два из R1, R2 или R3 представляют собой атом водорода; R4 представляет собой С1-С3алкил; R5 представляет собой атом водорода, один или два атома галогена, С1-С3алкил или необязательно замещенный гидроксил.

  This invention relates to new substituted 3-arylcylyl-pyrazolo [1,5-a] pyrimidines of general formula 1, their pharmaceutically acceptable salts and/or hydrates, antagonists of serotonin 5-HT6 receptors and pharmaceutical compositions, as well as a method of treating and preventing the development of various central nervous system diseases in humans and warm-blooded animals, the pathogenesis of which is associated with 5-HT6 receptors, in particular Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, schizophrenia, other neurodegenerative diseases, cognitive disorders, and obesity. In general formula 1: where: X = S, SO or NH; R1 represents a hydrogen atom, optionally substituted with C1-C3 alkyl, cycloalkyl, adamantyl, aryl or heterocycle; R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted with C1-C3 alkyl, substituted with hydroxyl, aryl diazenyl or optionally substituted amino group; R3 represents a hydrogen atom, optionally substituted with C1-C3 alkyl, substituted with hydroxyl, pyridyl or optionally substituted amino group, wherein in cases where X = S or X = NH, at least one of R1, R2 or R3 represents a substituted C1-C3 alkyl, cycloalkyl, adamantyl, aryl, heterocycle, halogen atom, substituted hydroxyl, optionally substituted amino group, aryl diazenyl or at least two of R1, R2 or R3 represent a hydrogen atom; R4 represents C1-C3 alkyl; R5 represents a hydrogen atom, one or two halogen atoms, C1-C3 alkyl or optionally substituted hydroxyl.
• 2-Substituted 5,6-dimethyl-3-phenylsulfonyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidines: New series of highly potent and specific serotonin 5-HT6 receptor antagonists
  作者：Alexandre V. Ivachtchenko、Elena S. Golovina、Madina G. Kadieva、Angela G. Koryakova、Oleg D. Mitkin、Sergey E. Tkachenko、Volodymyr M. Kysil、Ilya Okun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.038

  日期：2011.4

  Syntheses, biological evaluation, and structure activity relationships for a series of novel 2-substituted 3-benzenesulfonyl-5,6-dimethyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidines are disclosed. In spite of a wide, four orders of magnitude, SAR range (K-i varied from 260 pM to 2.96 mu M), no significant correlation of 5-HT6R antagonistic potency was observed with major physiochemical characteristics, such as molecular weight, surface polar area, cLogP, or number of rotatable bonds. Statistically significant trend was only observed for size of substitute group, which was not enough to explain the deep SAR trend. Besides with the substitute group size, another factor that presumably plays a role in defining the compound potencies is a relative position of the heterocycle and sulfophenyl moieties. Among all synthesized derivatives, (3-benzenesulfonyl-5,7-dimethyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-methyl-amine 18 is the most potent (K-i = 260 pM) and extremely selective, 5000 to >50,000-fold relative to 55 therapeutic targets, antagonist of the 5-HT6 receptor. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.