3-[2,2-dimethyl-4,6-dioxo-5-(5-tritylsulfanylpentyl)[1,3]dioxan-5-ylmethyl]benzoic acid methyl ester | 891200-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 3-[2,2-dimethyl-4,6-dioxo-5-(5-tritylsulfanylpentyl)[1,3]dioxan-5-ylmethyl]benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-[[2,2-dimethyl-4,6-dioxo-5-(5-tritylsulfanylpentyl)-1,3-dioxan-5-yl]methyl]benzoate
• CAS: 891200-94-5
• 化学式: C₃₉H₄₀O₆S
• 分子量: 636.809
• InChiKey: BWHAQYFDDYRVLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2,2-dimethyl-4,6-dioxo-5-(5-tritylsulfanylpentyl)[1,3]dioxan-5-ylmethyl]benzoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(2-Carboxy-7-tritylsulfanyl-heptyl)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过修饰P1'侧链优化基于巯基的谷氨酸羧肽酶II抑制剂的结构。

  摘要：

  已经合成了一系列在P1'位置含有苄基部分的基于硫醇的抑制剂，并测试了它们抑制谷氨酸羧肽酶II（GCP II）的能力。发现3-（2-羧基-5-巯基戊基）苯甲酸6c是最有效的抑制剂，IC（50）值为15 nM，比2-（3-巯基丙基）戊二酸的效力高6倍（2 -MPPA），一种先前发现的口服活性GCP II抑制剂。随后的SAR研究表明，6c，3-（1-羧基-4-巯基丁氧基）苯甲酸26a和3-[（1-羧基-4-巯基丁基）硫代]苯甲酸26b的苯氧基和苯硫烷基类似物也具有很强的效力。对GCP II的抑制活性。在神经性疼痛的大鼠慢性收缩损伤（CCI）模型中，化合物6c和26a口服后可明显减少痛觉过敏（1。

  DOI：

  10.1021/jm051019l
• 作为产物：
  描述：

  3-(溴甲基)苯甲酸甲酯 、 2,2-dimethyl-5-(5-tritylsulfanylpentyl)[1,3]-dioxane-4,6-dione 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.33h， 以88%的产率得到3-[2,2-dimethyl-4,6-dioxo-5-(5-tritylsulfanylpentyl)[1,3]dioxan-5-ylmethyl]benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过修饰P1'侧链优化基于巯基的谷氨酸羧肽酶II抑制剂的结构。

  摘要：

  已经合成了一系列在P1'位置含有苄基部分的基于硫醇的抑制剂，并测试了它们抑制谷氨酸羧肽酶II（GCP II）的能力。发现3-（2-羧基-5-巯基戊基）苯甲酸6c是最有效的抑制剂，IC（50）值为15 nM，比2-（3-巯基丙基）戊二酸的效力高6倍（2 -MPPA），一种先前发现的口服活性GCP II抑制剂。随后的SAR研究表明，6c，3-（1-羧基-4-巯基丁氧基）苯甲酸26a和3-[（1-羧基-4-巯基丁基）硫代]苯甲酸26b的苯氧基和苯硫烷基类似物也具有很强的效力。对GCP II的抑制活性。在神经性疼痛的大鼠慢性收缩损伤（CCI）模型中，化合物6c和26a口服后可明显减少痛觉过敏（1。

  DOI：

  10.1021/jm051019l

文献信息

• Structural Optimization of Thiol-Based Inhibitors of Glutamate Carboxypeptidase II by Modification of the P1‘ Side Chain
  作者：Pavel Majer、Bunda Hin、Doris Stoermer、Jessica Adams、Weizheng Xu、Bridget R. Duvall、Greg Delahanty、Qun Liu、Marigo J. Stathis、Krystyna M. Wozniak、Barbara S. Slusher、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jm051019l

  日期：2006.5.1

  carboxypeptidase II (GCP II). 3-(2-Carboxy-5-mercaptopentyl)benzoic acid 6c was found to be the most potent inhibitor with an IC(50) value of 15 nM, 6-fold more potent than 2-(3-mercaptopropyl)pentanedioic acid (2-MPPA), a previously discovered, orally active GCP II inhibitor. Subsequent SAR studies have revealed that the phenoxy and phenylsulfanyl analogues of 6c, 3-(1-carboxy-4-mercaptobutoxy)benzoic acid 26a

  已经合成了一系列在P1'位置含有苄基部分的基于硫醇的抑制剂，并测试了它们抑制谷氨酸羧肽酶II（GCP II）的能力。发现3-（2-羧基-5-巯基戊基）苯甲酸6c是最有效的抑制剂，IC（50）值为15 nM，比2-（3-巯基丙基）戊二酸的效力高6倍（2 -MPPA），一种先前发现的口服活性GCP II抑制剂。随后的SAR研究表明，6c，3-（1-羧基-4-巯基丁氧基）苯甲酸26a和3-[（1-羧基-4-巯基丁基）硫代]苯甲酸26b的苯氧基和苯硫烷基类似物也具有很强的效力。对GCP II的抑制活性。在神经性疼痛的大鼠慢性收缩损伤（CCI）模型中，化合物6c和26a口服后可明显减少痛觉过敏（1。