5-(2-氯苯基)-2,3-二氢-2-氧代-1H-噻吩并[2,3-e]-1,4-二氮杂卓-7-丙酸甲酯 | 100827-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 中文名称: 5-(2-氯苯基)-2,3-二氢-2-氧代-1H-噻吩并[2,3-e]-1,4-二氮杂卓-7-丙酸甲酯
• 英文名称: 7-(2-carbomethoxyethyl)-5-(2-chlorophenyl)-1H-thieno<2,3-e>-1,4-diazepin-2-one
• 英文别名: 7-(2-Carbomethoxyethyl)-5-(2-chlorophenyl)-thieno-1,4-diazepin-2-one；methyl 3-[5-(2-chlorophenyl)-2-oxo-1,3-dihydrothieno[2,3-e][1,4]diazepin-7-yl]propanoate
• CAS: 100827-80-3
• 化学式: C₁₇H₁₅ClN₂O₃S
• 分子量: 362.837
• InChiKey: UHPPTVSGIOBODT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-153oC (dec.)
• 沸点：
  534.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-氯苯基)-2,3-二氢-2-氧代-1H-噻吩并[2,3-e]-1,4-二氮杂卓-7-丙酸甲酯 在 氢氧化钾 、 tetraphosphorus decasulfide 、 碳酸氢钠 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂卓-2-丙酸
  参考文献：
  名称：

  Brotizolam放射免疫测定：开发，评估和应用于人体血浆样品。

  摘要：

  开发了一种用于确定催眠药溴苯唑仑的放射免疫分析方法（11）。通过该程序，使用了抗血清，该抗血清得自用与牛血清白蛋白共价结合的半抗原10（We 934）和tri标记的brotizolam作为放射性配体免疫的兔。化合物10代表溴硝唑仑的结构类似物：溴被羧乙基取代。通过这种操作，获得了针对主要人类代谢物的高测定特异性。当使用0.1 mL样品时，该分析的灵敏度极限为每mL血浆约100 pg溴硝唑。该测定法显示出良好的准确性和高精度。将血浆样品冷冻不同时间后的重复测定再次表明，在这些条件下，溴硝唑仑分子具有很高的精确度和稳定性。对八名接受单次口服0.25毫克剂量溴硝唑的受试者的血浆样品进行分析后，在给药后0.9小时，平均最大血浆浓度为4.6 ng不变药物/ mL。溴硝唑仑血浆浓度下降，平均消除半衰期为5.1小时。通过RIA估算的药代动力学参数与通过其他具体的溴硝唑仑测定程序获得的参数非常吻合。

  DOI：

  10.1002/jps.2600741205
• 作为产物：
  描述：

  二乙基(3-氧代丙基)丙二酸酯 在 氢氧化钾 、 硫酸 、 氨 、 水 、 silica gel 、 碳酸氢钠 、 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 5-(2-氯苯基)-2,3-二氢-2-氧代-1H-噻吩并[2,3-e]-1,4-二氮杂卓-7-丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Brotizolam放射免疫测定：开发，评估和应用于人体血浆样品。

  摘要：

  开发了一种用于确定催眠药溴苯唑仑的放射免疫分析方法（11）。通过该程序，使用了抗血清，该抗血清得自用与牛血清白蛋白共价结合的半抗原10（We 934）和tri标记的brotizolam作为放射性配体免疫的兔。化合物10代表溴硝唑仑的结构类似物：溴被羧乙基取代。通过这种操作，获得了针对主要人类代谢物的高测定特异性。当使用0.1 mL样品时，该分析的灵敏度极限为每mL血浆约100 pg溴硝唑。该测定法显示出良好的准确性和高精度。将血浆样品冷冻不同时间后的重复测定再次表明，在这些条件下，溴硝唑仑分子具有很高的精确度和稳定性。对八名接受单次口服0.25毫克剂量溴硝唑的受试者的血浆样品进行分析后，在给药后0.9小时，平均最大血浆浓度为4.6 ng不变药物/ mL。溴硝唑仑血浆浓度下降，平均消除半衰期为5.1小时。通过RIA估算的药代动力学参数与通过其他具体的溴硝唑仑测定程序获得的参数非常吻合。

  DOI：

  10.1002/jps.2600741205

文献信息

• Methods of using new thieno-triazole-1,4-diazepino-2-carboxylic acid
  申请人：Boehringer Ingelheim GmbH

  公开号：US05155103A1

  公开（公告）日：1992-10-13

  The invention relates to new thieno-triazolo-1,4-diazepino-2-carboxylic acid amides of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 represents hydrogen, a C.sub.1 -C.sub.4 straight-chained or branched alkyl which can optionally be substituted by halogen, preferably Cl or Br, or by hydroxy, cyclopropyl, C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy, preferably methoxy, or halogen, preferably chlorine or bromine; R.sub.2 and R.sub.3, each independently, represent hydrogen, a C.sub.1 -C.sub.4 straight-chained or branched alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 hydroxyalkyl or the two groups R.sub.2 and R.sub.3 together with the nitrogen atom represent a 5-, 6- or 7-membered ring which optionally contains a nitrogen, oxygen or sulfur atom as a further heteroatom, the second nitrogen atom optionally being substituted by a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, preferably a methyl group; R.sub.4 represents alpha-pyridyl or a phenyl in which the phenyl ring can be substituted preferably in the 2-position, by methyl, halogen, preferably chlorine or bromine, nitro or trifluoromethyl; n represents one of the numbers 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; and novel intermediates therefor. The compounds of formula I are useful in the treatment of pathological conditions and diseases in which platelet activating factor is implicated.

  本发明涉及公式I的新型噻唑咪唑并[1,4]二氮杂二环-2-羧酰胺化合物，其中R1代表氢、C1-C4直链或支链烷基，可以选择性地被卤素（优选的是氯或溴）或羟基、环丙基、C1-C3烷氧基（优选的是甲氧基）或卤素（优选的是氯或溴）取代；R2和R3各自独立地代表氢、C1-C4直链或支链烷基、C1-C4羟基烷基或R2和R3两个基团与氮原子一起代表一个5-、6-或7-成员环，该环可以选择性地包含氮、氧或硫原子作为进一步的杂原子，第二个氮原子可以选择性地被C1-C4烷基（优选的是甲基基团）取代；R4代表α-吡啶基或苯基，其中苯环可以选择性地在2-位被甲基、卤素（优选的是氯或溴）、硝基或三氟甲基取代；n代表0、1、2、3、4、5、6、7或8中的一个数字；以及其新型中间体。公式I的化合物在治疗与血小板活化因子有关的病理状况和疾病方面是有用的。
• J. Pharm. Sci. 1985, 74, 1265-1269
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Drugs Fut. 1988, 13, 242
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• LANGBEIN, ADOLF;LUTTKE, SVEN;WEBER, KARL-HEINZ;HARREUS, ALBRECHT;STRANSKY+
  作者：LANGBEIN, ADOLF、LUTTKE, SVEN、WEBER, KARL-HEINZ、HARREUS, ALBRECHT、STRANSKY+

  DOI：——

  日期：——
• ——
  作者：WEBER K. -H.、 WALTHER G.、 HARREUS A.、 CASALS-STENZEL J.、 MUACEVIC G.、 TRO+

  DOI：——

  日期：——