(2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(1R)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(1R)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₅H₁₅N
• 分子量: 359.379
• InChiKey: SZEOPQAHUUEDMC-VIGOBBPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(1R)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以97.9%的产率得到(R)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  一种琥珀酸索利那新原料药合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种琥珀酸索利那新的原料药合成工艺，分别以2‑苯乙胺和3‑奎宁酮盐酸盐为起始原料合成片段A、片段B，再发生缩合反应生成索利那新，再通过成盐得到琥珀酸索利那新，其特征在于，采用直链烷烃类和水作反应溶剂，以碱金属氢氧化物或其碳酸盐、碳酸氢盐作缚酸剂，苯乙胺与苯甲酰氯发生酰化反应生成不溶于反应溶剂的固体沉淀片段A的中间体1，后处理过程中直接进行过滤；片段A的异构体，采用二甲亚砜作溶剂，以碱金属氢氧化物进行催化消旋，使副产物异构体能回收利用；片段B的第二步反应后处理，采用常规减压蒸馏方法能得到高纯度、高收率的3‑乙酰氧基奎宁乙酸盐，本发明提供了一种收率高，适宜工业化大生产、经济环保的新合成工艺。

  公开号：

  CN108329309A
• 作为产物：
  描述：

  2-苯乙胺 在 sodium tetrahydroborate 、 四磷十氧化物 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-1,2,3,4-四氢-1-苯基异喹啉 D-(-)-酒石酸盐 、 (2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(1R)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种琥珀酸索利那新原料药合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种琥珀酸索利那新的原料药合成工艺，分别以2‑苯乙胺和3‑奎宁酮盐酸盐为起始原料合成片段A、片段B，再发生缩合反应生成索利那新，再通过成盐得到琥珀酸索利那新，其特征在于，采用直链烷烃类和水作反应溶剂，以碱金属氢氧化物或其碳酸盐、碳酸氢盐作缚酸剂，苯乙胺与苯甲酰氯发生酰化反应生成不溶于反应溶剂的固体沉淀片段A的中间体1，后处理过程中直接进行过滤；片段A的异构体，采用二甲亚砜作溶剂，以碱金属氢氧化物进行催化消旋，使副产物异构体能回收利用；片段B的第二步反应后处理，采用常规减压蒸馏方法能得到高纯度、高收率的3‑乙酰氧基奎宁乙酸盐，本发明提供了一种收率高，适宜工业化大生产、经济环保的新合成工艺。

  公开号：

  CN108329309A

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN OR A SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE SOLIFÉNACINE OU D'UN DE SES SELS
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011048607A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention describes recovery and racemization of (1R)-Phenyl- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline of compound of formula (III) to obtain racemic 1- phenyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline of compound of formula (I) and its further resolution to get ( IS)-1-phenyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline (intermediate B) in high chemical and chiral purity, which is the key intermediate for the preparation of (3R)-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2-(1H)- carboxylate.

  本发明描述了将化合物的(1R)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉（III式化合物）进行回收和外消旋，以获得光学异构体1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉（I式化合物），并进一步对其进行分离，得到高化学和手性纯度的(1S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉（中间体B），这是制备(3R)-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基(1S)-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2-(1H)-羧酸酯的关键中间体。
• 一种琥珀酸索利那新原料药合成工艺
  申请人：江西博雅欣和制药有限公司

  公开号：CN108329309A

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明公开了一种琥珀酸索利那新的原料药合成工艺，分别以2‑苯乙胺和3‑奎宁酮盐酸盐为起始原料合成片段A、片段B，再发生缩合反应生成索利那新，再通过成盐得到琥珀酸索利那新，其特征在于，采用直链烷烃类和水作反应溶剂，以碱金属氢氧化物或其碳酸盐、碳酸氢盐作缚酸剂，苯乙胺与苯甲酰氯发生酰化反应生成不溶于反应溶剂的固体沉淀片段A的中间体1，后处理过程中直接进行过滤；片段A的异构体，采用二甲亚砜作溶剂，以碱金属氢氧化物进行催化消旋，使副产物异构体能回收利用；片段B的第二步反应后处理，采用常规减压蒸馏方法能得到高纯度、高收率的3‑乙酰氧基奎宁乙酸盐，本发明提供了一种收率高，适宜工业化大生产、经济环保的新合成工艺。