N-(3-methoxyphenyl)-4-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-5-amine | 371953-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶二唑类
• 英文名称: N-(3-methoxyphenyl)-4-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-5-amine
• 英文别名: N-(3-methoxyphenyl)-4-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-5-amine
• CAS: 371953-20-7
• 化学式: C₁₃H₁₀N₄O₄
• 分子量: 286.247
• InChiKey: KEGPJPFFGIWKNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-methoxyphenyl)-4-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-5-amine 在 盐酸 、 水 、 铁粉 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以49%的产率得到N5-(3-methoxyphenyl)benzo[c][1,2,5]oxadiazole-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  细菌内代谢掩盖了结核分枝杆菌InhA抑制剂的成功预测。

  摘要：

  由结核分枝杆菌（M. tuberculosis）引起的结核病每年造成160万人死亡。为了弥合基于结构的药物发现策略和基于细胞的药物发现策略之间的鸿沟，我们正在开创一种计算机辅助发现范例，该模型将基于结构的虚拟筛选与基于配体的，经过细胞数据训练的机器学习方法相结合。该方法成功鉴定出N-（3-甲氧基苯基）-7-硝基苯并[ c ] [1,2,5]恶二唑-4-胺（JSF-2164）是纯化的InhA抑制剂，与体外培养相比具有全细胞功效结核分枝杆菌。当利用细菌内药物代谢（IBDM）平台时，机理研究表明JSF-2164在结核分枝杆菌内进行了快速的F 420 H 2依赖性生物转化，从而提供了细菌内一氧化氮和两种胺，分别为JSF-3616和JSF- 3617。因此，JSF-2164的代谢掩盖了培养的结核分枝杆菌中的InhA抑制表型。这项研究证明了一种新的对接/贝叶斯计算策略，可以结合基于细胞和靶标的药物筛选

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.9b00295
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲醚 、 5-氯-4-硝基-2,1,3-苯噁二唑 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以32.2%的产率得到N-(3-methoxyphenyl)-4-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  细菌内代谢掩盖了结核分枝杆菌InhA抑制剂的成功预测。

  摘要：

  由结核分枝杆菌（M. tuberculosis）引起的结核病每年造成160万人死亡。为了弥合基于结构的药物发现策略和基于细胞的药物发现策略之间的鸿沟，我们正在开创一种计算机辅助发现范例，该模型将基于结构的虚拟筛选与基于配体的，经过细胞数据训练的机器学习方法相结合。该方法成功鉴定出N-（3-甲氧基苯基）-7-硝基苯并[ c ] [1,2,5]恶二唑-4-胺（JSF-2164）是纯化的InhA抑制剂，与体外培养相比具有全细胞功效结核分枝杆菌。当利用细菌内药物代谢（IBDM）平台时，机理研究表明JSF-2164在结核分枝杆菌内进行了快速的F 420 H 2依赖性生物转化，从而提供了细菌内一氧化氮和两种胺，分别为JSF-3616和JSF- 3617。因此，JSF-2164的代谢掩盖了培养的结核分枝杆菌中的InhA抑制表型。这项研究证明了一种新的对接/贝叶斯计算策略，可以结合基于细胞和靶标的药物筛选

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.9b00295

文献信息

• INHIBITION OF HIF-2ALPHA HETERODIMERIZATION WITH HIF1BETA (ARNT)
  申请人：THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20160250216A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  Provided is a method of inhibiting heterodimerization of HIF-2α to HIF1β (ARNT) comprising binding certain small molecules to the HIF-2α PAS-B domain cavity but not to HIF1α and inhibiting HIF-2α heterodimerization to HIF1β (ARNT) but not inhibiting HIF1α heterodimerization to HIF1β (ARNT). Those certain small molecules are also referenced synonymously as HIF2-HDI and HIF2α heterodimerization inhibitors and also simply as certain small molecules.

  提供了一种抑制HIF-2α与HIF1β（ARNT）异源二聚化的方法，包括将某些小分子结合到HIF-2α PAS-B结构域的空腔中，但不结合到HIF1α，从而抑制HIF-2α与HIF1β（ARNT）的异源二聚化，但不抑制HIF1α与HIF1β（ARNT）的异源二聚化。这些特定的小分子也被同义地称为HIF2-HDI和HIF2α异源二聚化抑制剂，也被简称为某些小分子。
• Development of Inhibitors of the PAS-B Domain of the HIF-2α Transcription Factor
  作者：Jamie L. Rogers、Liela Bayeh、Thomas H. Scheuermann、Jamie Longgood、Jason Key、Jacinth Naidoo、Lisa Melito、Cameron Shokri、Doug E. Frantz、Richard K. Bruick、Kevin H. Gardner、John B. MacMillan、Uttam K. Tambar

  DOI：10.1021/jm301847z

  日期：2013.2.28

  Hypoxia inducible factors (HIFs) are heterodimeric transcription factors induced in a variety of pathophysiological settings, including cancer. We describe the first detailed structure-activity relationship study of small molecules designed to inhibit HIF-2 alpha-ARNT heterodimerization by binding an internal cavity of the HIF-2 alpha PAS-B domain. Through a series of biophysical characterizations of inhibitor-protein interactions (NMR and X-ray crystallography), we have established the structural requirements for artificial inhibitors of the HIF-2 alpha-ARNT PAS-B interaction. These results may serve as a foundation for discovering therapeutic agents that function by a novel mode of action.
• US9757379B2
  申请人：——

  公开号：US9757379B2

  公开（公告）日：2017-09-12
• [EN] INHIBITION OF HIF-2α HETERODIMERIZATION WITH HIF1&bgr; (ARNT)<br/>[FR] INHIBITION DE L'HÉTÉRODIMÉRISATION DE HIF-2&Agr; AVEC HIF1&Bgr; (ARNT)
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2014078479A2

  公开（公告）日：2014-05-22

  Provided is a method of inhibiting heterodimerization of HIF-2α to HIF1β (ARNT) comprising binding certain small molecules to the HIF-2α PAS-B domain cavity but not to HIF1α and inhibiting HIF-2α heterodimerization to HIF1β (ARNT) but not inhibiting HIF1α heterodimerization to HIF1β (ARNT). Those certain small molecules are also referenced synonymously as HIF2-HDI and HIF2α heterodimerization inhibitors and also simply as certain small molecules.
• Intrabacterial Metabolism Obscures the Successful Prediction of an InhA Inhibitor of <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Xin Wang、Alexander L. Perryman、Shao-Gang Li、Steve D. Paget、Thomas P. Stratton、Alex Lemenze、Arthur J. Olson、Sean Ekins、Pradeep Kumar、Joel S. Freundlich

  DOI：10.1021/acsinfecdis.9b00295

  日期：2019.12.13

  Tuberculosis, caused by Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), kills 1.6 million people annually. To bridge the gap between structure- and cell-based drug discovery strategies, we are pioneering a computer-aided discovery paradigm that merges structure-based virtual screening with ligand-based, machine learning methods trained with cell-based data. This approach successfully identified N-(3

  由结核分枝杆菌（M. tuberculosis）引起的结核病每年造成160万人死亡。为了弥合基于结构的药物发现策略和基于细胞的药物发现策略之间的鸿沟，我们正在开创一种计算机辅助发现范例，该模型将基于结构的虚拟筛选与基于配体的，经过细胞数据训练的机器学习方法相结合。该方法成功鉴定出N-（3-甲氧基苯基）-7-硝基苯并[ c ] [1,2,5]恶二唑-4-胺（JSF-2164）是纯化的InhA抑制剂，与体外培养相比具有全细胞功效结核分枝杆菌。当利用细菌内药物代谢（IBDM）平台时，机理研究表明JSF-2164在结核分枝杆菌内进行了快速的F 420 H 2依赖性生物转化，从而提供了细菌内一氧化氮和两种胺，分别为JSF-3616和JSF- 3617。因此，JSF-2164的代谢掩盖了培养的结核分枝杆菌中的InhA抑制表型。这项研究证明了一种新的对接/贝叶斯计算策略，可以结合基于细胞和靶标的药物筛选