methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetoxy-2-formyl-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate | 1143525-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetoxy-2-formyl-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
• 英文别名: methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-formyl-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
• CAS: 1143525-86-3
• 化学式: C₂₀H₂₆O₈
• 分子量: 394.422
• InChiKey: GGAUKISYWVOAOV-TVYPNWRNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙酮基膦酸二甲酯 、 methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetoxy-2-formyl-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate 在 对甲苯磺酰叠氮 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetoxy-2-ethynyl-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-2H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Salvinorin A的C-12三唑和恶二唑类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  Salvinorin A ( 1 ) 是Salvia divinorum的主要活性成分，是一种有效的选择性 κ-阿片受体 (KOPR) 激动剂。合成了一系列 C-12 三唑类似物和恶二唑 ( 4 ) 类似物1，并筛选了 κ、μ (MOPR) 或 δ (DOPR) 的结合亲和力。令人惊讶的是，所有三唑类似物对阿片受体和恶二唑4 的结合亲和力都可以忽略不计，一种报道的 MOPR 和 KOPR 拮抗剂，对阿片受体的亲和力非常低，在我们的结合测定中没有拮抗作用。这些结果表明，可能影响 C-12 氢键受体电子密度或 C-12 部分与 KOPR 之间的疏水相互作用的电子因素对 C-12 类似物对 KOPR 的亲和力至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.078
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-(hydroxymethyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetoxy-2-formyl-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Salvinorin A的C-12三唑和恶二唑类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  Salvinorin A ( 1 ) 是Salvia divinorum的主要活性成分，是一种有效的选择性 κ-阿片受体 (KOPR) 激动剂。合成了一系列 C-12 三唑类似物和恶二唑 ( 4 ) 类似物1，并筛选了 κ、μ (MOPR) 或 δ (DOPR) 的结合亲和力。令人惊讶的是，所有三唑类似物对阿片受体和恶二唑4 的结合亲和力都可以忽略不计，一种报道的 MOPR 和 KOPR 拮抗剂，对阿片受体的亲和力非常低，在我们的结合测定中没有拮抗作用。这些结果表明，可能影响 C-12 氢键受体电子密度或 C-12 部分与 KOPR 之间的疏水相互作用的电子因素对 C-12 类似物对 KOPR 的亲和力至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.078

文献信息

• Synthetic studies of neoclerodane diterpenes from Salvia divinorum: role of the furan in affinity for opioid receptors
  作者：Denise S. Simpson、Kimberly M. Lovell、Anthony Lozama、Nina Han、Victor W. Day、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1039/b905148a

  日期：——

  Further synthetic modification of the furan ring of salvinorin A (1), the major active component of Salvia divinorum, has resulted in novel neoclerodane diterpenes with opioid receptor affinity and activity. A computational study has predicted 1 to be a reproductive toxicant in mammals and is suggestive that use of 1 may be associated with adverse effects. We report in this study that piperidine 21

  Salvinorin A ( 1 )的呋喃环的进一步合成修饰，Salvia divinorum的主要活性成分，产生了具有阿片受体亲和力和活性的新型新氯罗丹二萜。一项计算研究预测1是哺乳动物的生殖毒物，并暗示使用1可能会产生不利影响。我们在这项研究中报告说，哌啶21和硫代吗啉23已被确定为 kappa 阿片受体的选择性部分激动剂。这表明1 可以为配体提供对阿片受体具有良好选择性但降低毒性的可能性。
• Semisynthetic neoclerodanes as kappa opioid receptor probes
  作者：Kimberly M. Lovell、Tamara Vasiljevik、Juan J. Araya、Anthony Lozama、Katherine M. Prevatt-Smith、Victor W. Day、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Eduardo R. Butelman、Mary Jeanne Kreek、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.040

  日期：2012.5

  Modification of the furan ring of salvinorin A (1), the main active component of Salvia divinorum, has resulted in novel neoclerodane diterpenes with opioid receptor affinity and activity. Conversion of the furan ring to an aldehyde at the C-12 position (5) has allowed for the synthesis of analogues with new carbon–carbon bonds at that position. Previous methods for forming these bonds, such as Grignard

  Salvinorin A ( 1 )的呋喃环的修饰，Salvia divinorum的主要活性成分，产生了具有阿片受体亲和力和活性的新型新氯罗丹二萜。呋喃环在 C-12 位转化为醛 ( 5) 允许在该位置合成具有新碳-碳键的类似物。先前形成这些键的方法，例如格氏条件和斯蒂勒条件，取得的成功有限。我们报告了钯催化的硫酯和硼酸的 Liebeskind-Srogl 交叉偶联反应，该反应在中性 pH 值和环境温度下发生，在 C-12 处产生酮类似物。据我们所知，这是首次报道使用 Liebeskind-Srogl 反应使天然产物支架多样化。我们还描述了转化一步法协议1至12-外延- 1（3) 通过微波辐射。以前，这个具有综合挑战性的过程需要多个步骤。此外，我们在本研究的是烯烃报告9个芳族类似物12，19，23，25，和26被发现在κ阿片样物质受体（KOP）保留亲和力和选择性。最后，我们报告的呋喃-2
• Synthesis and biological evaluation of C-12 triazole and oxadiazole analogs of salvinorin A
  作者：Lu Yang、Wei Xu、Feng Chen、Lee-Yuan Liu-Chen、Zhongze Ma、David Y.W. Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.078

  日期：2009.3

  main active ingredient of Salvia divinorum, is a potent and selective κ-opioid receptor (KOPR) agonist. A series of C-12 triazole analogs and the oxadiazole (4) analog of 1 are synthesized and screened for binding affinity at κ, μ (MOPR), or δ (DOPR). Surprisingly, all triazole analogs have shown negligible binding affinity at opioid receptors and the oxadiazole 4, a reported MOPR and KOPR antagonist,

  Salvinorin A ( 1 ) 是Salvia divinorum的主要活性成分，是一种有效的选择性 κ-阿片受体 (KOPR) 激动剂。合成了一系列 C-12 三唑类似物和恶二唑 ( 4 ) 类似物1，并筛选了 κ、μ (MOPR) 或 δ (DOPR) 的结合亲和力。令人惊讶的是，所有三唑类似物对阿片受体和恶二唑4 的结合亲和力都可以忽略不计，一种报道的 MOPR 和 KOPR 拮抗剂，对阿片受体的亲和力非常低，在我们的结合测定中没有拮抗作用。这些结果表明，可能影响 C-12 氢键受体电子密度或 C-12 部分与 KOPR 之间的疏水相互作用的电子因素对 C-12 类似物对 KOPR 的亲和力至关重要。