(S)-2-amino-4-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)((E)-3-(2-nitrophenyl)allyl)amino)butanoic acid | 901776-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: (S)-2-amino-4-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)((E)-3-(2-nitrophenyl)allyl)amino)butanoic acid
• 英文别名: (S)-4-(N-(2-nitrocinnamyl)-N-(((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-tetrahydro-3,4-dihydroxyfuran-2-yl)methyl)amino)-2-aminobutanoic acid；(2S)-2-amino-4-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl-[(E)-3-(2-nitrophenyl)prop-2-enyl]amino]butanoic acid
• CAS: 901776-10-1
• 化学式: C₂₃H₂₈N₈O₇
• 分子量: 528.525
• InChiKey: ANXKDSGHIOOYGO-AARXTNMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  232
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-5-脱氧-2,3-O-(1-甲基亚乙基)-腺苷酸 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-amino-4-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)((E)-3-(2-nitrophenyl)allyl)amino)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  带有缺电子芳烃的烯烃连接双底物模拟物对烟酰胺 N-甲基转移酶的有效抑制

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 将烟酰胺（维生素 B3）甲基化以生成 1-甲基烟酰胺 (MNA)。NNMT 过表达与多种疾病有关，最突出的是人类癌症，表明其作为治疗靶点的潜力。近年来，小分子 NNMT 抑制剂的开发引起了人们的兴趣，其中最有效的抑制剂具有基于烟酰胺底物和S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 辅因子元素的结构特征。我们在这里报告了新的双底物抑制剂的开发，其中包括缺电子的芳族基团来模拟烟酰胺部分。此外，一个跨发现 - 烯烃接头最适合连接这些抑制剂中的底物和辅因子模拟物。鉴定出的最有效的 NNMT 抑制剂的 IC 50值为 3.7 nM，使其成为迄今为止报道的最活跃的 NNMT 抑制剂之一。补充分析技术、建模研究和基于细胞的检测提供了对这些抑制剂的结合模式、亲和力和选择性的深入了解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01094

文献信息

• Inhibitors of DNA Methyltransferase
  申请人：Wahhab Amal

  公开号：US20080132525A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The invention relates to the inhibition of DNA methyltransferase isoforms DNMT1 and DNMT3b2. The invention provides compounds and methods for inhibiting DNMT1 and DNMT3b2.

  这项发明涉及抑制DNA甲基转移酶亚型DNMT1和DNMT3b2。该发明提供了用于抑制DNMT1和DNMT3b2的化合物和方法。
• INHIBITORS OF DNA METHYLTRANSFERASE
  申请人：Methylgene, Inc.

  公开号：EP1844062A2

  公开（公告）日：2007-10-17
• [EN] INHIBITORS OF DNA METHYLTRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'ADN-METHYLTRANSFERASE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2006078752A2

  公开（公告）日：2006-07-27

  [EN] The invention relates to the inhibition of DNA methyltransferase isoforms DNMT1 and DNMT3b2. The invention provides compounds and methods for inhibiting DNMT1 and DNMT3b2.
  [FR] L'invention concerne l'inhibition d'isoformes d'ADN-méthyltransférase DNMT1 et DNMT3b2. L'invention concerne des composés et des procédés permettant d'inhiber les isoformes DNMT1 et DNMT3b2.