1-Propylacetylcytosine | 256653-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-Propylacetylcytosine
• 英文别名: N-(2-oxo-1-propylpyrimidin-4-yl)acetamide
• CAS: 256653-84-6
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₂
• 分子量: 195.221
• InChiKey: GVNCIQIPJCJRSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Propylacetylcytosine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-氨基-1-丙基-2(1H)-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  Discovery of α-Aminoazaheterocycle-Methylglyoxal Adducts as a New Class of High-Affinity Inhibitors of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Chloride Channels

  摘要：

  囊性纤维化跨膜导向调节因子（CFTR）是上皮细胞顶膜中主要的氯离子通道，负责cAMP依赖的氯离子分泌。我们在此报道了一小组无毒的α-氨基杂环甲基乙酮加合物的合成和筛选，这些化合物可抑制野生型（WT）CFTR以及G551D、G1349D和F508del-CFTR氯离子通道。在表达WT-CFTR的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的全细胞膜片钳实验中，我们记录到在10 pM浓度下，5a和8a,b加合物存在时，福斯克林激活的CFTR电流迅速且可逆地被抑制。通过碘离子外流实验，我们比较了CFTR的浓度依赖性抑制，使用了格列本脲（IC50 = 14.7 μM）、3-[(3-三氟甲基)苯基]-5-[(4-羧基苯基)亚甲基]-2-噻唑酮（CFTRinh-172）（IC50 = 1.2 μM）以及α-氨基杂环甲基乙酮加合物，确认化合物5a（IC50 = 71 pM）、8a,b（IC50 = 2.5 nM）和7a,b（IC50 = 3.4 nM）为WT-CFTR通道最有效的抑制剂。在对含有囊性纤维化突变F508del（温度修正的人类气道上皮F508del/F508del CF15细胞）、G551D和G1349D-CFTR（在CHO和COS-7细胞中表达）进行评估时，也发现了类似的抑制范围。未检测到化合物5a对体积调节或钙调节的碘离子外流的影响。使用6-甲氧基-N-（3-磺基丙基）喹啉荧光探针在16HBE14o–人类气管支气管上皮细胞系中，也发现了对WT-CFTR的皮摩尔级抑制。此外，我们发现5a或CFTRinh-172对小鼠结肠的福斯克林依赖性短路电流具有相似的抑制作用。根据我们所知，这些新的无毒的α-氨基杂环甲基乙酮加合物是目前已报道的对CFTR氯离子通道具有最强抑制作用的化合物。

  DOI：

  10.1124/jpet.107.123307
• 作为产物：
  描述：

  N4-乙酰胞嘧啶 、 溴丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 生成 1-Propylacetylcytosine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of α-Aminoazaheterocycle-Methylglyoxal Adducts as a New Class of High-Affinity Inhibitors of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Chloride Channels

  摘要：

  囊性纤维化跨膜导向调节因子（CFTR）是上皮细胞顶膜中主要的氯离子通道，负责cAMP依赖的氯离子分泌。我们在此报道了一小组无毒的α-氨基杂环甲基乙酮加合物的合成和筛选，这些化合物可抑制野生型（WT）CFTR以及G551D、G1349D和F508del-CFTR氯离子通道。在表达WT-CFTR的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的全细胞膜片钳实验中，我们记录到在10 pM浓度下，5a和8a,b加合物存在时，福斯克林激活的CFTR电流迅速且可逆地被抑制。通过碘离子外流实验，我们比较了CFTR的浓度依赖性抑制，使用了格列本脲（IC50 = 14.7 μM）、3-[(3-三氟甲基)苯基]-5-[(4-羧基苯基)亚甲基]-2-噻唑酮（CFTRinh-172）（IC50 = 1.2 μM）以及α-氨基杂环甲基乙酮加合物，确认化合物5a（IC50 = 71 pM）、8a,b（IC50 = 2.5 nM）和7a,b（IC50 = 3.4 nM）为WT-CFTR通道最有效的抑制剂。在对含有囊性纤维化突变F508del（温度修正的人类气道上皮F508del/F508del CF15细胞）、G551D和G1349D-CFTR（在CHO和COS-7细胞中表达）进行评估时，也发现了类似的抑制范围。未检测到化合物5a对体积调节或钙调节的碘离子外流的影响。使用6-甲氧基-N-（3-磺基丙基）喹啉荧光探针在16HBE14o–人类气管支气管上皮细胞系中，也发现了对WT-CFTR的皮摩尔级抑制。此外，我们发现5a或CFTRinh-172对小鼠结肠的福斯克林依赖性短路电流具有相似的抑制作用。根据我们所知，这些新的无毒的α-氨基杂环甲基乙酮加合物是目前已报道的对CFTR氯离子通道具有最强抑制作用的化合物。

  DOI：

  10.1124/jpet.107.123307