tert-butyl 4-(8-nitro-4-oxo-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-2-yl)piperazine-1-carboxylate | 1449698-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(8-nitro-4-oxo-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[8-nitro-4-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazin-2-yl]piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[8-nitro-4-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazin-2-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1449698-44-5
• 化学式: C₁₈H₁₉F₃N₄O₅S
• 分子量: 460.434
• InChiKey: FGYNQFQQNOVUPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(8-nitro-4-oxo-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 fluoro-N,N,N',N'-tetramethylformamidinium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,7-dimethyl-N-(3-(4-(8-nitro-4-oxo-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-2-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  哌嗪子-1,3-苯并噻嗪-4-酮（pBTZ）与2,7-二甲基咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-羧酸和7-苯基乙酰头孢菌素的共轭物的设计，合成和抗结核活性

  摘要：

  结核病（TB）仍然是世界上威胁最大的疾病之一，迫切需要开发新疗法。在这里，我们描述了pBTZ与咪唑并吡啶和头孢菌素支架之间的缀合物的设计以及随后的合成和研究的原理。总体而言，在微孔板Alamar Blue（MABA）分析中，某些化合物在2–0.2μM范围内显示出显着的抗TB活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.076
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 在 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 tert-butyl 4-(8-nitro-4-oxo-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高效合成具有抗细胞内结核分枝杆菌活性的苯并噻嗪酮类似物

  摘要：

  我们报道了抗结核药物 8-硝基苯并噻嗪酮的合成及其抗分枝杆菌特性。建立了使用硫脲中间体的合成方法，并制备了 35 种类似物。研究了它们针对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌潜力：在肉汤和巨噬细胞感染模型中测定了所有衍生物的最低抑制浓度 (MIC)。可以描述和表征 MIC 为 <50 nM 的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100733

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships evaluation of benzothiazinone derivatives as potential anti-tubercular agents
  作者：Chao Gao、Ting-Hong Ye、Ning-Yu Wang、Xiu-Xiu Zeng、Li-Dan Zhang、Ying Xiong、Xin-Yu You、Yong Xia、Ying Xu、Cui-Ting Peng、Wei-Qiong Zuo、Yuquan Wei、Luo-Ting Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.069

  日期：2013.9

  substituted BTZs were not affected by either nitro or trifluoromethyl at 6-position. Trifluoromethyl plays an important role in maintaining anti-tubercular activity in the piperazine or piperidine analogs. Compound 8o, which contains an azaspirodithiolane group, showed a MIC of 0.0001 μM against M. tuberculosis H37Rv, 20-fold more potent than BTZ043 racemate. These results suggested that the volume and lipophilicity

  合成了N-烷基和杂环取代的1,3-苯并噻嗪-4-酮（BTZ）衍生物。这些化合物的抗分枝杆菌活性通过确定结核分枝杆菌H37Ra和结核分枝杆菌H37Rv的最低抑菌浓度（MIC）进行评估。发现延长的或支链的烷基链类似物可以增强效能，并且N-烷基取代的BTZ的活性不受6-位硝基或三氟甲基的影响。三氟甲基在维持哌嗪或哌啶类似物中的抗结核活性中起重要作用。含氮杂螺二硫杂环戊酸酯基团的化合物8o对结核分枝杆菌的MIC为0.0001μMH37Rv，效力比BTZ043外消旋体高20倍。这些结果表明，取代基的体积和亲脂性对于维持活性很重要。此外，化合物8o对Vero细胞无毒，在初步药代动力学研究中口服可生物利用。
• Identification of a new series of benzothiazinone derivatives with excellent antitubercular activity and improved pharmacokinetic profiles
  作者：Lu Xiong、Chao Gao、Yao-Jie Shi、Xin Tao、Juan Rong、Kun-Lin Liu、Cui-Ting Peng、Ning-Yu Wang、Qian Lei、Yi-Wen Zhang、Luo-Ting Yu、Yu-Quan Wei

  DOI：10.1039/c8ra00720a

  日期：——

  excellent antitubercular activity and low cytotoxicity. Several of the compounds showed improved microsomal stability and lower plasma protein-binding, opening a new direction for further lead optimization. And we obtained compound 3o, which maintained good anti-tuberculosis activity (MIC = 8 nM) and presented better in vitro ADME/T and in vivo pharmacokinetic profiles than reported BTZ compound PBTZ169

  硝基苯并噻嗪酮 (BTZ) 是一种很有前途的支架，通过抑制十异戊二烯基磷酰基-β- D-核糖 2′-氧化酶 (DprE1)，具有有效对抗结核分枝杆菌的活性。但不利的耐久性给此类药物的进一步开发带来了挑战。在此，设计并合成了一系列在C-2位带有多种不同取代基的BTZ。筛选了化合物对结核分枝杆菌H37Ra 的抗分枝杆菌活性，并对其代谢稳定性、血浆蛋白结合能力和体内药代动力学进行了分析。总的来说，这些含有N-哌嗪、 N-哌啶或N-哌啶酮部分的新型BTZ具有优异的抗结核活性和较低的细胞毒性。其中几种化合物表现出改善的微粒体稳定性和较低的血浆蛋白结合，为进一步先导化合物优化开辟了新方向。我们获得了化合物3o ，其保持了良好的抗结核活性（MIC = 8 nM），并且比报道的 BTZ 化合物PBTZ169表现出更好的体外ADME/T 和体内药代动力学特征，可作为治疗结核病的候选药物。
• Efficient Synthesis of Benzothiazinone Analogues with Activity against Intracellular <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Adrian Richter、Gagandeep Narula、Ines Rudolph、Rüdiger W. Seidel、Christoph Wagner、Yossef Av‐Gay、Peter Imming

  DOI：10.1002/cmdc.202100733

  日期：2022.3.18

  We report the synthesis of antitubercular 8-nitrobenzothiazinones and their antimycobacterial characterization. A synthesis using thiourea intermediates was established, and 35 analogues were prepared. Their antimycobacterial potential was investigated against Mycobacterium tuberculosis: minimal inhibitory concentrations (MICs) of all derivatives were determined in broth and in a macrophage infection

  我们报道了抗结核药物 8-硝基苯并噻嗪酮的合成及其抗分枝杆菌特性。建立了使用硫脲中间体的合成方法，并制备了 35 种类似物。研究了它们针对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌潜力：在肉汤和巨噬细胞感染模型中测定了所有衍生物的最低抑制浓度 (MIC)。可以描述和表征 MIC 为 <50 nM 的化合物。
• Design, syntheses, and anti-tuberculosis activities of conjugates of piperazino-1,3-benzothiazin-4-ones (pBTZs) with 2,7-dimethylimidazo [1,2-a]pyridine-3-carboxylic acids and 7-phenylacetyl cephalosporins
  作者：Mark W. Majewski、Rohit Tiwari、Patricia A. Miller、Sanghyun Cho、Scott G. Franzblau、Marvin J. Miller

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.076

  日期：2016.4

  Tuberculosis (TB) remains one of the most threatening diseases in the world and the need for development of new therapies is dire. Herein we describe the rationale for the design and subsequent syntheses and studies of conjugates between pBTZ and both the imidazopyridine and cephalosporin scaffolds. Overall some compounds exhibited notable anti-TB activity in the range of 2–0.2 μM in the Microplate

  结核病（TB）仍然是世界上威胁最大的疾病之一，迫切需要开发新疗法。在这里，我们描述了pBTZ与咪唑并吡啶和头孢菌素支架之间的缀合物的设计以及随后的合成和研究的原理。总体而言，在微孔板Alamar Blue（MABA）分析中，某些化合物在2–0.2μM范围内显示出显着的抗TB活性。