(E)-2-((5-aminoisoquinolin-1-yl)methylene)hydrazine-1-carbothioamide | 2366254-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-((5-aminoisoquinolin-1-yl)methylene)hydrazine-1-carbothioamide
• 英文别名: [(5-Aminoisoquinolin-1-yl)methylideneamino]thiourea；[(E)-(5-aminoisoquinolin-1-yl)methylideneamino]thiourea
• CAS: 2366254-89-7
• 化学式: C₁₁H₁₁N₅S
• 分子量: 245.308
• InChiKey: MLTULNASULCZLR-GIDUJCDVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (tert-butoxycarbonyl)-(1-methylisoquinolin-5-yl)carbamate 在 盐酸 、 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (E)-2-((5-aminoisoquinolin-1-yl)methylene)hydrazine-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  异喹啉缩氨基硫脲显示出有效的抗癌活性和体内对抗侵袭性白血病的功效

  摘要：

  重新发现了一类有效的基于异喹啉的 α-N-杂环甲醛缩氨基硫脲 (HCT) 化合物；基于这种支架，通过甲基化和氟化修饰的迭代轮次合成了三个系列的抗增殖剂，其中生理相关水平的铜增强了抗癌活性。先导化合物HCT-13对一组胰腺癌、小细胞肺癌、前列腺癌和白血病模型非常有效，IC 50值在中低纳摩尔范围内。密度泛函理论 (DFT) 计算表明HCT-13的 6 位氟化有利于配体-铜配合物的形成、稳定性和金属中心还原的容易性。通过化学基因组学筛选，我们确定了 DNA 损伤反应/复制应激反应 (DDR/RSR) 通路，特别是由共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白激酶 (ATR) 介导的通路，作为HCT 后的潜在补偿机制-13治疗。我们进一步表明HCT-13的细胞毒性是铜依赖性的，它促进线粒体电子传递链 (mtETC) 功能障碍，诱导活性氧 (ROS) 的产生，并选择性地消耗鸟苷核苷酸库。最后，我们

  DOI：

  10.1039/c9md00594c