2-(chloromethyl)-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one | 874779-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-7-fluoro-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 874779-61-0
• 化学式: C₉H₆ClFN₂O
• 分子量: 212.611
• InChiKey: XAITVPANIHPFRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-249 °C
• 沸点：
  332.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(chloromethyl)-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.67h， 以80%的产率得到4-Chloro-2-(chloromethyl)-7-fluoroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  2-氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮衍生物的一般合成方法及其在制备具有 4-苯胺基喹唑啉支架的新型抗癌剂中的应用。

  摘要：

  在我们正在进行的具有 4-苯胺基喹唑啉支架的新型抗癌剂的研究中，需要一系列新型 2-氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮作为关键中间体。描述了使用邻氨基苯甲酸作为起始材料的 2-氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮的改进一步合成。在此基础上，2-羟基-甲基-4(3H)-喹唑啉酮方便地在一锅中制备。此外，合成了两种在 2 位被氯甲基取代的新型 4-苯胺基喹唑啉衍生物，并在体外显示出良好的抗癌活性。

  DOI：

  10.3390/molecules15129473
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氟苯甲酸 、 氯乙腈 在 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.67h， 以72%的产率得到2-(chloromethyl)-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮衍生物的一般合成方法及其在制备具有 4-苯胺基喹唑啉支架的新型抗癌剂中的应用。

  摘要：

  在我们正在进行的具有 4-苯胺基喹唑啉支架的新型抗癌剂的研究中，需要一系列新型 2-氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮作为关键中间体。描述了使用邻氨基苯甲酸作为起始材料的 2-氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮的改进一步合成。在此基础上，2-羟基-甲基-4(3H)-喹唑啉酮方便地在一锅中制备。此外，合成了两种在 2 位被氯甲基取代的新型 4-苯胺基喹唑啉衍生物，并在体外显示出良好的抗癌活性。

  DOI：

  10.3390/molecules15129473

文献信息

• QUINAZOLINONES AS PARP14 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190194174A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  本发明涉及喹唑啉酮和相关化合物，它们是PARP14的抑制剂，例如在癌症和炎症性疾病的治疗中是有用的。
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING MPS1<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE POUR LE TRAITEMENT DE LA MPS1
  申请人：GAIN THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2021156774A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The application is directed to compounds of formula (I) and their salts and solvates, wherein B, R1, R2, R3, R3', R4, R4', and R5 are as set forth in the specification, as well as to methods for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the same, and use thereof for the treatment and/or prevention of, e.g., MPS1, optionally in combination with α-L-iduronidase or an analog or variant thereof, e.g., laronidase.

  该申请涉及公式(I)化合物及其盐和溶剂化合物，其中B、R1、R2、R3、R3'、R4、R4'和R5如规范中所述，以及其制备方法、含有相同化合物的药物组合物，以及用于治疗和/或预防MPS1等疾病的方法，可选地与α-L-异硫酸酶或其类似物或变体（例如，laronidase）结合使用。
• [EN] QUINAZOLINONE DERIVATIVES AND USES THEREOF FOR TREATING A CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINONE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：ENYO PHARMA

  公开号：WO2021198188A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present invention relates to a new class of quinazolinone derivatives of formula (I) and their uses for treating cancer. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I). (I)

  本发明涉及一种新的喹唑啉酮衍生物类别，其化学式为（I），以及它们用于治疗癌症的用途。该发明还涉及包含化合物（I）的药物组合物。
• Development of Novel Ecto-Nucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) Inhibitors for Tumor Immunotherapy
  作者：Xiang Wang、Xing Lu、Daojing Yan、Yajun Zhou、Xiangshi Tan

  DOI：10.3390/ijms23137104

  日期：——

  The cyclic guanosine monophosphate–adenosine monophosphate synthase–stimulator of interferon genes–TANK-binding kinase 1–interferon regulating factor 3 (cGAS-STING-TBK1-IRF3) axis is now acknowledged as the major signaling pathway in innate immune responses. However, 2′,3′-cGAMP as a STING stimulator is easily recognized and degraded by ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1), which reduces the effect of tumor immunotherapy and promotes metastatic progression. In this investigation, the structure-based virtual screening strategy was adopted to discover eight candidate compounds containing zinc-binding quinazolin-4(3H)-one scaffold as ENPP1 inhibitors. Subsequently, these novel inhibitors targeting ENPP1 were synthesized and characterized by NMR and high-resolution mass spectra (HRMS). In bioassays, 7-fluoro-2-(((5-methoxy-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)thio)methyl)quina-zolin-4(3H)-one(compound 4e) showed excellent activity against the ENPP1 at the molecular and cellular levels, with IC50 values of 0.188 μM and 0.732 μM, respectively. Additionally, compound 4e had superior selectivity towards metastatic breast cancer cells (4T1) than towards normal cells (LO2 and 293T) in comparison with cisplatin, indicating that compound 4e can potentially be used in metastatic breast cancer therapy. On the other hand, compound 4e upgraded the expression levels of IFN-β in vivo by preventing the ENPP1 from hydrolyzing the cGAMP to stimulate a more potent innate immune response. Therefore, this compound might be applied to boost antitumor immunity for cancer immunotherapy. Overall, our work provides a strategy for the development of a promising drug candidate targeting ENPP1 for tumor immunotherapy.

  环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因刺激剂-TANK结合激酶1-干扰素调节因子3（cGAS-STING-TBK1-IRF3）轴现在被认为是先天免疫反应中的主要信号通路。然而，作为STING刺激剂的2'，3'-cGAMP容易被细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）识别和降解，从而降低肿瘤免疫疗法的效果并促进转移进展。在这项研究中，采用基于结构的虚拟筛选策略，发现了八个含有结合锌的喹唑啉-4（3H）-酮骨架的ENPP1抑制剂候选化合物。随后，合成了这些新型抑制剂并通过NMR和高分辨质谱（HRMS）进行了表征。在生物测定中，7-氟-2-（（（5-甲氧基-1H-咪唑[4,5-b]吡啶-2-基）硫基）甲基）喹唑啉-4（3H）-酮（化合物4e）在分子和细胞水平上显示出对ENPP1的优异活性，IC50值分别为0.188μM和0.732μM。此外，与顺铂相比，化合物4e对转移性乳腺癌细胞（4T1）的选择性优于对正常细胞（LO2和293T）的选择性，表明化合物4e可能可用于转移性乳腺癌治疗。另一方面，化合物4e通过防止ENPP1水解cGAMP来刺激更强的先天免疫反应，在体内提高了IFN-β的表达水平。因此，这种化合物可能被应用于增强抗肿瘤免疫力的癌症免疫疗法。总的来说，我们的工作为开发针对ENPP1的有前途的药物候选剂提供了一种策略，用于肿瘤免疫疗法。
• [EN] METHOD FOR PREPARING NEW 4(3H)-QUINAZOLINONE ANALOG, STRUCTURAL COMPOSITION THEREOF, AND USE THEREOF IN ANTITUMOR DRUGS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANALOGUE DE 4(3H)-QUINAZOLINONE, COMPOSITION STRUCTURALE DE CELUI-CI ET UTILISATION DE CELUI-CI DANS DES MÉDICAMENTS ANTITUMORAUX<br/>[ZH] 新型4(3H)-喹唑啉酮类似物的制备方法、结构组成及其在抗肿瘤药物中的应用
  申请人：HANGZHOU XINGAO BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2022233253A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  本发明属于生物医药技术领域。报道了新型4(3H)-喹唑啉酮类似物的结构组成与表征、化学合成方法及其在抗肿瘤药物方面的应用。这些新颖化合物具有显著地抗肿瘤药效，具有抗肿瘤药物应用前景。