methyl rac-7-(2-chlorophenyl)-3,4,6,7,8,9-hexahydro-2-oxo-2H-quinolizine-1-carboxylate | 75385-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl rac-7-(2-chlorophenyl)-3,4,6,7,8,9-hexahydro-2-oxo-2H-quinolizine-1-carboxylate
• 英文别名: methyl rac-7-(o-chlorophenyl)-3,4,6,7,8,9-hexahydro-2-oxo-2H-quinolizine-1-carboxylate；Methyl 7-(2-chlorophenyl)-2-oxo-3,4,6,7,8,9-hexahydroquinolizine-1-carboxylate
• CAS: 75385-05-6
• 化学式: C₁₇H₁₈ClNO₃
• 分子量: 319.788
• InChiKey: BQYINZMDFBWDMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl rac-7-(2-chlorophenyl)-3,4,6,7,8,9-hexahydro-2-oxo-2H-quinolizine-1-carboxylate 在 盐酸 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (2S,7S,9aS)-7-(2-Chloro-phenyl)-2-phenyl-octahydro-quinolizin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  新型潜在抗精神病药的设计，合成和X射线数据。取代的7-苯基喹唑烷：立体特异性，抗精神病药和抗伤害感受性。

  摘要：

  选择半刚性7-苯基喹唑烷系统设计新的潜在抗精神病药是因为它满足了对多巴胺受体具有高亲和力所需的最小结构和空间要求的早期考虑，此外，还留下了许多变化的机会。仿照丁香酚结构建模的初始化合物5a实际上是无活性的，而在苯环上引入取代基和其他任选的结构元素可通过提供额外的结合力来改善多巴胺的拮抗性能。最初，获得了氯丙嗪效价范围内的化合物：（9aH）-2-叔丁基-7-（2,4-二氯苯基）八氢-2H-喹诺嗪-2-醇（5e）。通过5c的光学分辨率，已证明其生物活性存在于（-）对映异构体中。通过单晶X射线分析确定（-）-5e的绝对构型为2S，7R，9aR。可选结构元素的进一步变化导致出乎意料地发现了具有强抗伤害感受特性的化合物，例如（2R，7S，9aS）-2-丁基辛基-氢-7-苯基-2H-喹啉-2-乙酸丁酯[（+ ）-26]。有趣的是，该化合物属于与抗精神病药样（-）-5e相反的对映体系列。

  DOI：

  10.1021/jm00368a011
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-氯苯基)-2-哌啶酮 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 methyl rac-7-(2-chlorophenyl)-3,4,6,7,8,9-hexahydro-2-oxo-2H-quinolizine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型潜在抗精神病药的设计，合成和X射线数据。取代的7-苯基喹唑烷：立体特异性，抗精神病药和抗伤害感受性。

  摘要：

  选择半刚性7-苯基喹唑烷系统设计新的潜在抗精神病药是因为它满足了对多巴胺受体具有高亲和力所需的最小结构和空间要求的早期考虑，此外，还留下了许多变化的机会。仿照丁香酚结构建模的初始化合物5a实际上是无活性的，而在苯环上引入取代基和其他任选的结构元素可通过提供额外的结合力来改善多巴胺的拮抗性能。最初，获得了氯丙嗪效价范围内的化合物：（9aH）-2-叔丁基-7-（2,4-二氯苯基）八氢-2H-喹诺嗪-2-醇（5e）。通过5c的光学分辨率，已证明其生物活性存在于（-）对映异构体中。通过单晶X射线分析确定（-）-5e的绝对构型为2S，7R，9aR。可选结构元素的进一步变化导致出乎意料地发现了具有强抗伤害感受特性的化合物，例如（2R，7S，9aS）-2-丁基辛基-氢-7-苯基-2H-喹啉-2-乙酸丁酯[（+ ）-26]。有趣的是，该化合物属于与抗精神病药样（-）-5e相反的对映体系列。

  DOI：

  10.1021/jm00368a011

文献信息

• Neue 7-Phenyl-chinolizidine (I), ihre Herstellung, sie enthaltende Arzneimittel und (I) zur Verwendung bei der Bekämpfung von Krankheiten
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0012170A1

  公开（公告）日：1980-06-25

  Neue Phenyl-chinolizidine der allgemeinen Formel worin X, Y, R1 und R2 folgendes bedeuten: X Wasserstoff, Fluor, Chlor, nieder-Alkoxy, nieder-Alkyl oder Trifluormethyl, Y Wasserstoff, Fluor, Chlor, nieder-Alkoxy oder nieder-Alkyl, R1 Hydroxy, nieder-Alkoxy, Acyloxy oder, falls R2 die nachstehend definierte Gruppe A darstellt, Wasserstoff, R2 nieder-Alkyl, gegebenenfalls durch Halogen, nieder-Alkoxy oder Trifluormethyl substituiertes Phenyl, oder (falls R1 = Wasserstoff) eine Gruppe A mit der Bedeutung mit folgender Bedeutung für R3-R6: R3 Sauerstoff oder Schwefel, R4 Wasserstoff oder nieder-Alkyl, R5 und R6 unabhängig voneinander: Wasserstoff, Methyl, Fluor, Chlor, Methoxy, Trifluormethyl oder zusammen -(CH2)4-, in Form des Racemats oder der Enantiomeren, sowie Säureadditionssalze solcher Verbindungen eignen sich zu Verwendung bei der Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Psychosen, Neurosen, Übelkeit oder von Schmerz. Ferner werden beschrieben ihre Herstellung nach mehreren Verfahren und hiebei verwendete neue Zwischenprodukte.

  通式如下的新型苯基喹嗪类化合物 其中 X、Y、R1 和 R2 如下： X 是氢、氟、氯、低级烷氧基、低级烷基或三氟甲基、 Y 氢、氟、氯、低级烷氧基或低级烷基、 R1 是羟基、低级烷氧基、酰氧基，如果 R2 是下面定义的基团 A，则是氢、 R2 是低级烷基、任选被卤素、低级烷氧基或三氟甲基取代的苯基，或（如果 R1 = 氢）具有以下含义的基团 A R3-R6 的含义如下： R3 是氧或硫、 R4 是氢或低级烷基 R5 和 R6 相互独立：氢、甲基、氟、氯、甲氧基、三氟甲基或共同为-(CH2)4-、 这些化合物的外消旋体或对映体形式以及酸加成盐适用于治疗疾病，尤其是精神病、神经官能症、恶心或疼痛。 此外，还介绍了通过几种方法制备这些化合物以及其中使用的新中间体。
• 7-Phenylchinolizine
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0044573A1

  公开（公告）日：1982-01-27

  Phenylchinolizine der allgemeinen Formel in der X Wasserstoff, Fluor Chlor, C1-6-Alkoxy, C1-6Alkyl oder Trifluormethyl und Y Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-6-Alkoxy oder C, 6-Alkyl bedeuten und P und Q zusammen eine der Gruppen darstellt, worin R8 nieder-Alkyl, R2 C1-6Alkyl, gegenbenenfalls durch Halogen, C1-6-Alkoxy oder Trifluormethyl substituiertes Phenyl, R5 und R6 unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Fluor, Chlor, Methoxy, Trifluormethyl oder zusammen -CH2)4-, Z eine abspaltbare Gruppe und A"' eine Gruppe mit der Bedeutung mit folgender Bedeutung für R3-R6: R3: Sauerstoff oder Schwefel, R4: Wasserstoff oder C, 6-Alkyl, R5 und R6 unabhängig voneinander: Wasserstoff, Methyl, Fluor, Chlor, Methoxy, Trifluormethyl oder zusammen -(CH2)4, wobei falls R4 nieder-Alkyl bedeutet, R3 Sauerstoff darstellt, bedeuten, in Form des Racemats oder der Enantiomeren eignen sich zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen, entsprechend substituierten Phenylchinolizidinen.

  通式如下的苯基喹嗪类化合物 其中 X 为氢、氟、氯、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基或三氟甲基，Y 为氢、氟、氯、C1-6-烷氧基或 C，6-烷基，P 和 Q 合在一起为以下基团之一 其中 R8 是低级烷基，R2 是 C1-6 烷基、未取代或被卤素、C1-6-烷氧基或三氟甲基取代的苯基，R5 和 R6 各自是氢、甲基、氟、氯、甲氧基、三氟甲基或合在一起是 -CH2)4-，Z 是可裂解基团，A"'是具有以下含义的基团 R3-R6 具有以下含义的基团： R3：氧或硫、 R4：氢或 C，6-烷基、 R5 和 R6 相互独立地为：氢、甲基、氟、氯、甲氧基、三氟甲基或一起为 -( )4，其中如果 R4 为低级烷基，则 R3 为氧、 外消旋体或对映体的形式适用于制备具有药理活性的、相应取代的苯基喹嗪类化合物。
• US4236010A
  申请人：——

  公开号：US4236010A

  公开（公告）日：1980-11-25
• US4272627A
  申请人：——

  公开号：US4272627A

  公开（公告）日：1981-06-09
• US4306067A
  申请人：——

  公开号：US4306067A

  公开（公告）日：1981-12-15