3-[(1-Amino-ethyl)-hydroxy-phosphinoyl]-2-benzyl-propionic acid | 113592-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3-[(1-Amino-ethyl)-hydroxy-phosphinoyl]-2-benzyl-propionic acid
• 英文别名: 2-[[1-aminoethyl(hydroxy)phosphoryl]methyl]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 113592-31-7
• 化学式: C₁₂H₁₈NO₄P
• 分子量: 271.253
• InChiKey: FDZZAHRXYPSMJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-苄基丙烯酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-[(1-Amino-ethyl)-hydroxy-phosphinoyl]-2-benzyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  D-丙氨酰-D-丙氨酸连接酶的膦酸抑制剂。

  摘要：

  我们报告了与DAla-DAla有关的一系列次膦酸二肽类似物NH2CH（R1）PO（OH）CH2CH（R2）CO2H的合成。这些化合物中最好的是有效的，基本上不可逆的DAla-DAla连接酶抑制剂，并且通过（1（S）-氨基乙基）（2（R）-羧基-1-n-丙基）次膦酸酯的手性合成显示了其优选的立体化学酸12b，并通过X射线晶体学分析其衍生物苄基[1（S）-[（苄氧羰基）-氨基]乙基]（2（R）-羰甲氧基-1-丙基）次膦酸酯13两个中心的DAla-DAla配置。提出了通过这些化合物抑制DAla-DAla连接酶的机制，涉及在该酶的活性位点内ATP依赖性磷酸化抑制剂的形成。尽管它们的光谱包括革兰氏阳性和革兰氏阴性易感生物，但这些化合物的抗菌活性中等。（1（S）-氨基乙基）[2-羧基-2（R）-（甲硫基）-1-乙基]次膦酸3e表现出最佳的抗菌活性，其9的MIC为4-128微克/ mL。一组11种细菌。

  DOI：

  10.1021/jm00117a017

文献信息

• Novel antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0266978A2

  公开（公告）日：1988-05-11

  New 3-(1-aminoalkylphosphinyl)-(2-substi­tuted)propionic acids are described which display antibacterial activity and potentiate carbapenem antibiotics.

  文中描述了新的 3-(1-氨基烷基膦酰基)-(2-取代)丙酸，它们具有抗菌活性并能增强碳青霉烯类抗生素的作用。
• Development of Potent and Selective Phosphinic Peptide Inhibitors of Angiotensin-Converting Enzyme 2
  作者：Andreas Mores、Magdalini Matziari、Fabrice Beau、Philippe Cuniasse、Athanasios Yiotakis、Vincent Dive

  DOI：10.1021/jm701275z

  日期：2008.4.1

  Arimotensin-converting enzyme 2 (ACE2), a recently identified human homologue of angiotensin-converting enzyme, is a zinc metallocarboxypeptidase which may play a unique role in cardiovascular and renal function. Here we report the discovery of potent and selective inhibitors of ACE2, which have been identified by evaluating a series of phosphinic di- and tripeptides of the general formula: Z-Xaa(PO2-CH2)YaaOH and Ac-Zaa-Xaa(PO2-CH2)YaaOH. The most potent inhibitor in this series is a tripeptide that displays a K-i value of 0.4 nM toward ACE2 and is 3 orders of magnitude less potent toward carboxypeptidase A. Phosphinic tripeptides exhibit high potency exclusively when the Xaa position is occupied by a pseudoproline. A model of interaction between one inhibitor of this series and ACE2 suggests that the critical role played by a proline in inhibitors, but also for substrates hydrolysis, may rely on the presence of Tyr(510) in the ACE2 active site.
• US4715994A
  申请人：——

  公开号：US4715994A

  公开（公告）日：1987-12-29
• US5099063A
  申请人：——

  公开号：US5099063A

  公开（公告）日：1992-03-24
• US5143908A
  申请人：——

  公开号：US5143908A

  公开（公告）日：1992-09-01