(+)-(1S,5S)-6-allyl-2,2-dimethoxy-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione | 1134635-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-(1S,5S)-6-allyl-2,2-dimethoxy-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
• CAS: 1134635-23-6
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₅
• 分子量: 374.437
• InChiKey: KWIYEAQTWNHCSF-DLBZAZTESA-N

物化性质

• 沸点：
  572.9±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.57
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.31
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1S,5S)-6-allyl-2,2-dimethoxy-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 19.34h， 以50%的产率得到(-)-(1R,5S)-6-allyl-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonan-2-one
  参考文献：
  名称：

  6-烯丙基-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷衍生物的结构与其σ受体亲和力和细胞毒活性之间的关系

  摘要：

  一系列桥接的哌嗪衍生物的制备和朝向σ的亲合性1和σ 2个通过放射性配体结合测定法的手段以及六个人肿瘤细胞系的生长的抑制进行了研究受体。在以（S）开头的手性库合成中，制备了2-羟基，2-甲氧基，2,2-二甲氧基，2-氧代和2-未取代的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷的所有可能的立体异构体。-和（R）-谷氨酸。Dieckmann类比环化是双环框架合成的关键步骤。通过非对映选择性LiBH 4建立位置2的构型减少和随后的Mitsunobu反演。结构亲和力的关系表明，在位置2的取代基降低σ 1个，这可能是由于与σ不利的相互作用受体亲和力1受体蛋白。如果没有在位置2高σ的取代基1倍的亲和力得到（23A（（+） - （1小号，5小号）-6-烯丙基-8-（4-甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷）：K i  = 11 nM）。用六种人类肿瘤细胞系进行的实验表明，甲基醚ent- 16b（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.11.043
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(1S,5S)-6-allyl-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-2,7,9-trione 、 原甲酸三甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到(+)-(1S,5S)-6-allyl-2,2-dimethoxy-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
  参考文献：
  名称：

  6位取代的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬南-2-酮的结构与其σ受体亲和力和细胞毒活性的关系

  摘要：

  一系列-2-氧代-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷衍生物的制备和对σ的亲合性1和σ 2受体用的放射性配体的手段结合测定为考察以及它们抑制六个人的生长的研究了肿瘤细胞系。从对映体纯的双环酮3和3到6位具有不同残基的ent- 3桥连哌嗪进行了合成。通过RhCl 3催化的双键异构化和随后的所得烯酰胺8的水解除去N-6烯丙基保护基。缩醛化后，仲酰胺10被烷基化和芳基化。结构亲和力的关系表明，相对大的取代基，其具有不一定是芳香族的，在位置6所需的高σ 1受体亲和力（例如，12和ent- 12与二甲基烯丙基残基：ķ我 = 20nm且17 nM）。此外，已显示减少的N-6的碱度导致σ严重下降的取代基1倍的亲和力。用六种人类肿瘤细胞系进行的生长抑制实验表明，烯丙基和苄基取代的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬南-2-酮衍生物5，ent- 5和ent- 14 能够选择性抑制膀胱癌细胞系5637的生长。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.01.012