4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯甲酸 | 942271-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯甲酸
• 英文名称: 4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-nitro-benzoic acid
• 英文别名: 4-(4-Methylpiperazin-1-YL)-2-nitrobenzoic acid
• CAS: 942271-67-2
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₄
• mdl: MFCD12198418
• 分子量: 265.269
• InChiKey: CUPIQIZTPWFYOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-amino-N-[5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Entrectinib的发现：一种新型的3-氨基吲唑作为一种强力的间变性淋巴瘤激酶（ALK），c-ros癌基因1激酶（ROS1）和Pan-Tropomyosin受体激酶（Pan-TRKs）抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是负责不同肿瘤类型发展的受体酪氨酸激酶。尽管2011年批准了首个ALK抑制剂克唑替尼（Xalkori）的卓越临床活性，但耐药性突变和脑转移瘤的出现经常导致患者复发。在我们的ALK药物发现计划中，我们鉴定了化合物1，这是一种在生化和细胞分析中对ALK具有活性的新型3-氨基吲唑。其优化导致了化合物2（entrectinib）是一种对ALK依赖的细胞系具有活性的有效口服ALK抑制剂，可有效穿透不同动物物种的血脑屏障（BBB），并且在体内异种移植模型中非常有效。此外，恩替替尼在最近被发现在几种肿瘤类型中组成性激活的紧密相关的酪氨酸激酶ROS1和TRKs上具有严格的作用。Entrectinib目前正在进行I / II期临床试验，用于治疗受ALK-，ROS1-和TRK阳性肿瘤影响的患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00064

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AZAINDAZOLE OR DIAZAINDAZOLE TYPE FOR TREATING A CANCER OVEREXPRESSING TRK<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TYPE AZA-INDAZOLE OU DIAZA-INDAZOLE POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER SUREXPRIMANT LA TRK
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2014016434A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to a compound of following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of same, a tautomer of same, or a stereoisomer or mixture of stereoisomers of same in any proportions, such as a mixture of enantiomers, notably a racemic mixture, as well as pharmaceutical composition comprising such a compound, for use in the treatment of a cancer associated with the overexpression of at least one Trk protein.

  本发明涉及式(I)所示的化合物，或其药用可接受的盐或溶剂化物，其同分异构体，或其立体异构体或立体异构体混合物，以任何比例，例如对映体混合物，尤其是外消旋混合物，以及包含该化合物的药物组合物，用于治疗与至少一种Trk蛋白过表达相关的癌症。
• [EN] DERIVATIVES OF AZAINDAZOLE OR DIAZAINDAZOLE TYPE AS MEDICAMENT<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TYPE AZAINDAZOLE OU DIAZAINDAZOLE UTILISÉS COMME MÉDICAMENTS
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2012101239A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention relates to a compound of following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of same, a tautomer of same, or a stereoisomer or mixture of stereoisomers of same in any proportions, such as a mixture of enantiomers, notably a racemic mixture; as well as to the use of same as a drug, notably intended for the treatment of cancer, inflammation and neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease; to the use of same as a kinase inhibitor; to the pharmaceutical compositions comprising same; and to methods for the preparation of same.

  本发明涉及式(I)所示的化合物：或其药用可接受的盐或溶剂化物，其构象异构体，或其立体异构体或立体异构体混合物，以任何比例，例如对映异构体的混合物，尤其是外消旋混合物；以及将上述化合物作为药物的使用，尤其是用于治疗癌症、炎症和神经退行性疾病如阿尔茨海默病；作为激酶抑制剂的使用；包含它们的药物组合物；以及制造它们的方法。
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE SUBSTITUÉS ACTIFS COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2009013126A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（I）的吲唑衍生物及其药用盐，如规范中定义的，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面有用。
• Substituted Pyrazolo[4,3-c]Pyridine Derivatives Active as Kinase Inhibitors
  申请人：Bandiera Tiziano

  公开号：US20090023745A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Substituted pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a dysregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明公开了式(I)的取代吡唑并[4,3-c]吡啶衍生物及其药学上可接受的盐，其定义在规范中，以及它们的制备方法和包含它们的制药组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面有用。
• INDAZOLE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Bandiera Tiziano

  公开号：US20100197665A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a dysregulated protein kinase activity, like cancer formula (I).

  本发明揭示了公式（I）的取代吲唑衍生物及其药学上可接受的盐，其定义在说明书中，以及其制备过程和包含它们的制药组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症公式（I）中有用。