(R)-tert-butyl 4-benzyl-2-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate | 947275-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 4-benzyl-2-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Piperazinecarboxylic acid, 2-(2-hydroxyethyl)-4-(phenylmethyl)-, 1,1-dimethylethyl ester, (2R)-；tert-butyl (2R)-4-benzyl-2-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 947275-35-6
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₃
• 分子量: 320.432
• InChiKey: YYTFROGXRPOCQX-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 4-benzyl-2-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate 在 palladium hydroxide carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以to give the object compound (9.44 g) as an oil的产率得到(R)-tert-butyl 2-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazole compound and use thereof

  摘要：

  本发明涉及一种由以下式表示的化合物：其中每个符号如描述中所定义，或其盐或前药。本发明的化合物具有优越的肾素抑制活性，因此可用作预防或治疗高血压、高血压引起的各种器官损伤等的药物。

  公开号：

  US20090156612A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基甘氨酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (R)-tert-butyl 4-benzyl-2-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  重要的5-HT 2C激动剂前体（R）-4-卤代-6,6a，7,8,9,10-六氢-5 H-吡嗪并[1,2- a ] [1，n ]萘啶的不对称合成

  摘要：

  N保护的（R）-4-卤代-6,6a，7,8,9,10-六氢-5 H-吡嗪并[1,2- a ] [1，n ]萘啶的不对称合成物描述了高效和选择性5-HT 2C激动剂的合成。关键的转化涉及N保护的双环氨基磺酸酯（R）-六氢-3 H-吡嗪并[1,2- c ] [1,2,3]恶二嗪1,1-二氧化物与（4-卤代-2-氟吡啶-3-基锂或（3-溴-5-氟吡啶-4-基）锂。原位的所得的氨基磺酸和随后分子内芳香族亲核取代反应（S水解Ñ AR）产生对映纯的三轮车。两步过程代表了四氢萘啶立体选择性合成的新方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.04.030

文献信息

• [EN] HEXAHYDROPYRAZINOBENZ- OR -PYRIDO-OXAZEPINES CARRYING AN OXYGEN-CONTAINING SUBSTITUENT AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF 5-HT2C-DEPENDENT DISORDERS<br/>[FR] HEXAHYDROPYRAZINOBENZ- OU -PYRIDO-OXAZÉPINES TRANSPORTANT UN SUBSTITUANT CONTENANT DE L'OXYGÈNE ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS CONDITIONNÉES PAR 5-HT2C
  申请人：ABBVIE DEUTSCHLAND

  公开号：WO2017089458A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  The present invention relates to compound of formula (I) (I) wherein the variables are as defined in the claims and the description. The invention further relates to a pharmaceutical composition containing such compounds, to their use as modulators, especially agonists or partial agonists, of the 5-HT2C receptor, to their use for preparing a medicament for the prevention or treatment of conditions and disorders which respond to the modulation of 5-HT2C receptor, and to methods for preventing or treating conditions and disorders which respond to the modulation of 5-HT2C receptor.

  本发明涉及通式(I)的化合物，其中变量如权利要求和说明书中所定义。本发明还涉及含有此类化合物的药物组合物，涉及它们作为调节剂，特别是5-HT2C受体的激动剂或部分激动剂的使用，涉及它们用于制备预防或治疗对5-HT2C受体调节有反应的病症和疾病的药物，以及涉及预防或治疗对5-HT2C受体调节有反应的病症和疾病的方法。
• [EN] 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT2C, COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2018035477A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The present invention relates to compounds of Formula A and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2C receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of a 5-HT2C receptor-mediated disorder, such as, weight management, inducing satiety, and decreasing food intake, and for preventing and treating obesity, antipsychotic-induced weight gain, type 2 diabetes, Prader-Willi syndrome, tobacco/nicotine dependence, drug addiction, alcohol addiction and the like, obsessive-compulsive spectrum disorders and impulse control disorders (including nail-biting and onychophagia), sleep disorders, urinary incontinence, psychiatric disorders (including schizophrenia, anorexia nervosa, and bulimia nervosa), Alzheimer disease, sexual dysfunction, erectile dysfunction, epilepsy, movement disorders (including parkinsonism and antipsychotic-induced movement disorder), hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver disease, obesity-related renal disease, and sleep apnea. Also provided are compositions comprising a compound herein, optionally in combination with a supplemental agent.

  本发明涉及式A的化合物及其药物组合物，可调节5-HT2C受体的活性。本发明的化合物及其药物组合物用于治疗5-HT2C受体介导的疾病，如体重管理、诱发饱腹感、减少食物摄入，以及预防和治疗肥胖、抗精神病药物引起的体重增加、2型糖尿病、普拉德-威利综合征、烟草/尼古丁依赖、药物成瘾、酒精成瘾等，强迫症谱系障碍和冲动控制障碍（包括咬指甲和咬甲症），睡眠障碍、尿失禁、精神障碍（包括精神分裂症、厌食症和暴食症）、阿尔茨海默病、性功能障碍、勃起功能障碍、癫痫、运动障碍（包括帕金森病和抗精神病药物引起的运动障碍）、高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝病、肥胖相关肾脏疾病和睡眠呼吸暂停症。还提供含有本文中化合物的组合物，可选择性地与辅助剂组合使用。
• Complementary asymmetric routes to fused tricyclic (R)-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]quinolines and (R)-1,2,3,4,5,5a,6,7-octahydro-[1,4]diazepino[1,2-a]quinolines
  作者：Thomas O. Schrader、Michelle Kasem、Qi Sun、Chunrui Wu、Albert Ren、Graeme Semple

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.09.025

  日期：2016.10

  7-octahydro-[1,4]diazepino[1,2-a]quinolines, low MW tricyclic organic scaffolds with a high degree of molecular complexity, are described. The key transformation in route 1 is the lateral lithiation of an N-Boc-o-toluidine and dianion trap with (S)-tert-butyldimethyl(oxiran-2-ylmethoxy)silane. An intramolecular SN2 cyclization then forms the optically pure tetrahydroquinoline core. Route 2 involves the

  （R）-2,3,4,4a，5,6-hexahydro-1 H -pyrazino [1,2- a ]喹啉和（R）-1,2,3,4,5的两种不同的对映选择性方法描述了5a，6，7-八氢-[1，4]二氮杂[1,2- a ]喹啉，其具有高度分子复杂性的低MW三环有机支架。路线1中的关键转变是N- Boc-邻甲苯胺和二价离子阱与（S）-叔丁基二甲基（环氧乙烷-2-基甲氧基）硅烷的侧向锂化反应。分子内小号Ñ 2环化然后形成光学纯的四氢喹啉核。路线2涉及（R）-2-（4-苄基-1-（Boc）哌嗪-2-基）乙醛或（R）-2-（4-苄基-1-（Boc）-1,4-二氮杂-2-基）乙醛与芳基锂和随后的分子内S N Ar反应形成三环。两种合成途径对于制备和鉴定靶向中枢神经系统（CNS）中表达的GPCR的配体都是有价值的。
• Substituted imidazole compound and use thereof
  申请人：Kuroita Takanobu

  公开号：US20090227560A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The present invention relates to a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof or a prodrug thereof. The compound of the present invention has a superior renin inhibitory activity, and thus is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension, and the like.

  本发明涉及一种由以下式表示的化合物：其中每个符号如描述中所定义，或其盐或前药。本发明的化合物具有优越的肾素抑制活性，因此可用作预防或治疗高血压、由高血压引起的各种器官损伤等的药物。
• 5-HT2C receptor agonists and compositions and methods of use
  申请人：Arena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10836764B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  The present invention relates to compounds of Formula A and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2C receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of a 5-HT2C receptor-mediated disorder, such as, weight management, inducing satiety, and decreasing food intake, and for preventing and treating obesity, antipsychotic-induced weight gain, type 2 diabetes, Prader-Willi syndrome, tobacco/nicotine dependence, drug addiction, alcohol addiction and the like, obsessive-compulsive spectrum disorders and impulse control disorders (including nail-biting and onychophagia), sleep disorders, urinary incontinence, psychiatric disorders (including schizophrenia, anorexia nervosa, and bulimia nervosa), Alzheimer disease, sexual dysfunction, erectile dysfunction, epilepsy, movement disorders (including parkinsonism and antipsychotic-induced movement disorder), hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver disease, obesity-related renal disease, and sleep apnea. Also provided are compositions comprising a compound herein, optionally in combination with a supplemental agent.

  本发明涉及调节 5-HT2C 受体活性的式 A 化合物及其药物组合物。本发明的化合物及其药物组合物用于治疗 5-HT2C 受体介导的疾病，如体重管理、诱导饱腹感和减少食物摄入量，以及预防和治疗肥胖症、抗精神病药诱导的体重增加、2 型糖尿病、普拉德-威利综合征、烟草/尼古丁依赖、药物成瘾、酒精成瘾等、强迫症谱系障碍和冲动控制障碍（包括咬指甲和嗜食）、睡眠障碍、尿失禁、精神障碍（包括精神分裂症、神经性厌食症和神经性贪食症）、老年痴呆症、性功能障碍、勃起功能障碍、癫痫、运动障碍（包括帕金森病和抗精神病药物诱发的运动障碍）、高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝、肥胖相关性肾病和睡眠呼吸暂停。此外，还提供了包含本文所述化合物的组合物，可选择与补充剂结合使用。