3‐[4‐(4‐methoxyphenyl)piperazin‐1‐yl]propanoic acid | 883546-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3‐[4‐(4‐methoxyphenyl)piperazin‐1‐yl]propanoic acid
• 英文别名: 3-[4-(4-Methoxyphenyl)piperazin-1-ium-1-yl]propanoate
• CAS: 883546-69-8
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₃
• mdl: MFCD06742322
• 分子量: 264.324
• InChiKey: MMWILMADDKBVRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3‐[4‐(4‐methoxyphenyl)piperazin‐1‐yl]propanoic acid 、 2-Aminomethyl-3,4-dihydro-3-phenyl-4-chinazolinon 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-N-[(4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)methyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  作为5-HT7受体配体的新型喹唑啉酮衍生物。

  摘要：

  5-HT（7）受体拮抗剂在动物模型中产生了抗抑郁样作用，并且5-HT（7）受体参与了其他病理生理机制，例如温度调节，学习和记忆以及睡眠，这一点已被各种研究重点介绍。作为我们发现新型5-HT（7）受体拮抗剂的工作之一，我们在此报告喹唑啉酮文库1的5-HT（7）受体的合成和结合亲和力，该库设计有各种取代基（X，Y，R（1）和R（2））在芳香环上和不同的碳链长度。合成了喹唑啉酮文库1的总共85种化合物，并通过放射性配体结合测定法对5-HT（7）受体获得了所有合成化合物的结合亲和力。在85种化合物中，24种化合物显示出非常好的结合亲和力，IC（50）值低于100 nM。IC（50）值低于100 nM的化合物主要具有o-OMe或o-OEt作为R（2）取代基。具有最佳结合亲和力的化合物为1-68，其中IC（50）值为12 nM。在体内动物研究中，某些合成的化合物在小鼠的强迫游泳试验中确实具有抗抑郁活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.049
• 作为产物：
  描述：

  3-[4-(4-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propionic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 3‐[4‐(4‐methoxyphenyl)piperazin‐1‐yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为5-HT7受体配体的新型喹唑啉酮衍生物。

  摘要：

  5-HT（7）受体拮抗剂在动物模型中产生了抗抑郁样作用，并且5-HT（7）受体参与了其他病理生理机制，例如温度调节，学习和记忆以及睡眠，这一点已被各种研究重点介绍。作为我们发现新型5-HT（7）受体拮抗剂的工作之一，我们在此报告喹唑啉酮文库1的5-HT（7）受体的合成和结合亲和力，该库设计有各种取代基（X，Y，R（1）和R（2））在芳香环上和不同的碳链长度。合成了喹唑啉酮文库1的总共85种化合物，并通过放射性配体结合测定法对5-HT（7）受体获得了所有合成化合物的结合亲和力。在85种化合物中，24种化合物显示出非常好的结合亲和力，IC（50）值低于100 nM。IC（50）值低于100 nM的化合物主要具有o-OMe或o-OEt作为R（2）取代基。具有最佳结合亲和力的化合物为1-68，其中IC（50）值为12 nM。在体内动物研究中，某些合成的化合物在小鼠的强迫游泳试验中确实具有抗抑郁活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.049

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of new benzoxazolone/benzothiazolone derivatives as multi-target agents against Alzheimer’s disease
  作者：Merve Erdogan、Burcu Kilic、Rahsan Ilıkcı Sagkan、Fatma Aksakal、Tugba Ercetin、Hayrettin O. Gulcan、Deniz S. Dogruer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113124

  日期：2021.2

  activity, cytotoxicity, apoptosis, and Aβ aggregation inhibition tests were also performed for selected compounds. The results indicated that compounds 11c, a pentanamide derivative with benzothiazolone core, and 14b, a keton derivative with benzothiazolone core, were considered as promising multi-functional agents for further investigation against AD. The reversibility, kinetic and molecular docking studies

  在这项研究中，设计，合成和评估了具有苯并恶唑酮和苯并噻唑酮核心的四个系列化合物，作为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能药物。另外，为了阐明苯并恶唑酮/苯并噻唑酮的羰基的作用，还合成并评价了含苯并恶唑/苯并噻唑的类似物。测试了所有最终化合物对胆碱酯酶的抑制能力及其抗氧化活性。随后，还对所选化合物进行了抗炎活性，细胞毒性，细胞凋亡和Aβ聚集抑制试验。结果表明，化合物11c，具有苯并噻唑酮核心的戊酰胺衍生物和14b，具有苯并噻唑酮核心的酮衍生物，被认为是有希望的针对AD的进一步研究的多功能药物。还对具有最高AChE 14b（ee AChE IC 50  = 0.34μM，hu AChE IC 50  = 0.46μM）和BChE 11c（eq BChE IC 50  = 2.98μM，hu BChE ）的化合物进行了可逆性，动力学和分子对接研究IC 50  = 2.56μM）抑制活性。
• Synthesis and evaluation of multitarget new 2‐aminothiazole derivatives as potential anti‐Alzheimer's agents
  作者：Merve Bardakkaya、Burcu Kilic、Rahsan Ilıkcı Sagkan、Fatma Aksakal、Shakila Shakila、Deniz S. Dogruer

  DOI：10.1002/ardp.202300054

  日期：2023.8

  2-aminothiazole-based multitarget compounds, one propenamide and the other propanamide derivatives, were designed and synthesized. Subsequently, their anticholinesterease and antioxidant (ORAC) activities were tested. Among them, compound 3e was the most potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitor (AChE IC50 = 0.5 μM, butyrylcholinesterase [BChE] IC50 = 14.7 μM) and compound 9e was the most potent BChE inhibitor

  在这项研究中，设计并合成了两个不同系列的基于2-氨基噻唑的多目标化合物，一种是丙烯酰胺，另一种是丙酰胺衍生物。随后，测试了它们的抗胆碱酯酶和抗氧化（ORAC）活性。其中，化合物3e是最有效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂（AChE IC 50  = 0.5 μM，丁酰胆碱酯酶[BChE] IC 50  = 14.7 μM），化合物9e是最有效的BChE抑制剂（AChE IC 50  = 3.13 μM，BChE） IC 50  = 0.9 μM）。动力学实验表明，两种化合物均为混合型抑制剂。根据抗胆碱酯酶活性结果，选择5个化合物（3e、4e、5e、9d和9e）进行进一步的活性​​研究，它们均为双重胆碱酯酶抑制剂。然后，研究了所选化合物的金属螯合活性。此外，在10 μM浓度下评估了它们对H 2 O 2诱导的PC12细胞系损伤的神经保护作用，结果显示，与参考阿魏酸（77%）相比，3e的神经保护作用为53%。所选化合物的3-(4
• Evaluation of anti-depressant effects of phthalazinone-based triple-acting small molecules against 5-HT2A, 5-HT2C, and the serotonin transporter
  作者：Jihye Kim、Eunji Cha、Woo Kyu Park、Hye Yeon Lee、Sang Min Lim、Hak Joong Kim、Ae Nim Pae

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126882

  日期：2020.2

  Development of highly effective, safe, and fast-acting anti-depressants is urgently required for the treatment of major depressive disorder. It has been suggested that targeting 5-HT2A and 5-HT2C in addition to inhibition of serotonin reuptake may be beneficial in generating anti-depressant agents with better pharmacology and less adverse effects. We have developed phthalazinone-based compounds that potently bind to 5-HT2A, 5-HT2C, and the serotonin transporter. The representative compounds 11j and 11l displayed strong binding affinities against these targets, and showed favorable toxicity profiles as determined by hERG binding and CYP inhibition assays. Furthermore, these compounds presented promising anti-depressant effects comparable to fluoxetine and also synergistic effects with fluoxetine in forced swimming test, which implicates these compounds can be developed to help the treatment of major depressive disorder.
• S1P AND/OR ATX MODULATING AGENTS
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP2925721B1

  公开（公告）日：2017-06-07
• US9850206B2
  申请人：——

  公开号：US9850206B2

  公开（公告）日：2017-12-26