N-5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-4-chloropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-9-amine | 488150-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: N-5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-4-chloropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-9-amine
• 英文别名: 8-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-6-chloro-1,3,12-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8,10,12-hexaen-13-amine
• CAS: 488150-14-7
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₇
• 分子量: 311.733
• InChiKey: HHSJTVQZIHYJCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-4-chloropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-9-amine 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.03h， 以48%的产率得到Variolin B
  参考文献：
  名称：

  Palladium-mediated C–N, C–C, and C–O functionalization of azolopyrimidines: a new total synthesis of variolin B

  摘要：

  A new total synthesis of the alkaloid variolin B is achieved by a selective and sequential palladium-mediated functionalization of a trihalo-substituted pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine. This intermediate is obtained by a new heterocyclization reaction between an appropriate bromomethyl azaindole and N-tosylmethyl dichloroformimide. The methodology may be effective for the synthesis of some analogs by substitution on the relatively unexplored C4 and C9 positions of the alkaloid. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.04.063
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-chloro-5-iodopyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-9-yl)acetamide 、 N-(4-tributylstannylpyrimidin-2-yl)acetamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以48%的产率得到N-5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-4-chloropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性钯介导的吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[1,2-c]嘧啶杂环体系在Variolin B和Deoxyvariolin B全合成中的应用

  摘要：

  受保护的 3-溴-2-(溴甲基)-4-甲氧基吡咯并[2,3-b]吡啶和甲苯磺酰甲基异氰化物 (TosMIC) 反应得到吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[1,2 -c]嘧啶衍生物，收率良好。该化合物通过在 C5 位置安装嘧啶部分、水解和脱羧而转化为高级中间体，用于天然生物碱 variolin B 的全合成或正式合成。 3-溴-2-（溴甲基）-4- 的反应氯吡咯并[2,3-b]吡啶与N-甲苯磺酰甲基二氯甲酰亚胺作为合成的TosMIC等价物得到三卤代吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[1,2-c]嘧啶。该化合物通过选择性和连续的 CN、CC 和 CO 钯介导的吡啶基 C9、C5 和 C4 位置的官能化，用于生物碱 variolin B 的新全合成 [3'，2':4,5]吡咯并[1,2-c]嘧啶系统。通过使用相同的合成策略还描述了 deoxyvariolin B 的正式合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000599

文献信息

• VARIOLIN DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：PHARMA MAR, S.A.

  公开号：EP1404668B1

  公开（公告）日：2008-05-28
• Variolin derivatives and their use as antitumor agents
  申请人：Pharma Mar, S.A.

  公开号：EP1867645B1

  公开（公告）日：2010-09-08
• US7495000B2
  申请人：——

  公开号：US7495000B2

  公开（公告）日：2009-02-24
• US7772241B2
  申请人：——

  公开号：US7772241B2

  公开（公告）日：2010-08-10
• Application of Selective Palladium-Mediated Functionalization of the Pyrido[3′,2′:4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine Heterocyclic System for the Total Synthesis of Variolin B and Deoxyvariolin B
  作者：Alejandro Baeza、Javier Mendiola、Carolina Burgos、Julio Alvarez-Builla、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1002/ejoc.201000599

  日期：2010.10

  TosMIC equivalent afforded trihalosubstituted pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine. This compound was used in a new total synthesis of the alkaloid variolin B by selective and sequential C-N, C-C, and C-O palladium-mediated functionalization at the C9, C5, and C4 positions of the pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine system. A formal synthesis of deoxyvariolin B is also described by using

  受保护的 3-溴-2-(溴甲基)-4-甲氧基吡咯并[2,3-b]吡啶和甲苯磺酰甲基异氰化物 (TosMIC) 反应得到吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[1,2 -c]嘧啶衍生物，收率良好。该化合物通过在 C5 位置安装嘧啶部分、水解和脱羧而转化为高级中间体，用于天然生物碱 variolin B 的全合成或正式合成。 3-溴-2-（溴甲基）-4- 的反应氯吡咯并[2,3-b]吡啶与N-甲苯磺酰甲基二氯甲酰亚胺作为合成的TosMIC等价物得到三卤代吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[1,2-c]嘧啶。该化合物通过选择性和连续的 CN、CC 和 CO 钯介导的吡啶基 C9、C5 和 C4 位置的官能化，用于生物碱 variolin B 的新全合成 [3'，2':4,5]吡咯并[1,2-c]嘧啶系统。通过使用相同的合成策略还描述了 deoxyvariolin B 的正式合成。