N-[[4-(3-Chlorophenyl)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-yl]methyl]-4-[(methylsulfonyl)amino]benzamide | 135036-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-[[4-(3-Chlorophenyl)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-yl]methyl]-4-[(methylsulfonyl)amino]benzamide
• 英文别名: N-[[4-(3-chlorophenyl)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-yl]methyl]-4-(methanesulfonamido)benzamide
• CAS: 135036-53-2
• 化学式: C₂₈H₃₃ClN₄O₅S
• 分子量: 573.113
• InChiKey: XPNOSLWWZYAAFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[4-(3-Chlorophenyl)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-yl]methyl]-4-[(methylsulfonyl)amino]benzamide 在 硫酸 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 反应 40.0h， 以850 mg的产率得到N-<<4-(3-chlorophenyl)piperazin-2-yl>methyl>-4-<(methylsulfonyl)amino>benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型芳基哌嗪具有II / III类抗心律失常药的合成，心脏电生理学和β受体阻断活性。

  摘要：

  尝试制备一系列新颖的芳基哌嗪，以将II类（β受体阻滞）和III类抗心律失常特性合并到一个分子中。制备新化合物的关键步骤涉及区域选择性杂环的形成。除四种化合物外，所有化合物均显着延长了犬心脏浦肯野纤维的动作电位持续时间（III类活性）。除一种化合物外，所有化合物均在竞争性结合试验中显示出β受体亲和力，而三种具有β1受体选择性。与索他洛尔相比，参考II / III类药物芳基哌嗪7a（4-[（（甲基磺酰基）氨基] -N-[（4-苯基哌嗪-2-基）甲基]苯甲酰胺）表现出β1选择性，约为1级。在体外III类和β1受体筛选中，更强的效价。

  DOI：

  10.1021/jm00082a016
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-chlorophenyl)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-piperazinecarboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 N-[[4-(3-Chlorophenyl)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-yl]methyl]-4-[(methylsulfonyl)amino]benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型芳基哌嗪具有II / III类抗心律失常药的合成，心脏电生理学和β受体阻断活性。

  摘要：

  尝试制备一系列新颖的芳基哌嗪，以将II类（β受体阻滞）和III类抗心律失常特性合并到一个分子中。制备新化合物的关键步骤涉及区域选择性杂环的形成。除四种化合物外，所有化合物均显着延长了犬心脏浦肯野纤维的动作电位持续时间（III类活性）。除一种化合物外，所有化合物均在竞争性结合试验中显示出β受体亲和力，而三种具有β1受体选择性。与索他洛尔相比，参考II / III类药物芳基哌嗪7a（4-[（（甲基磺酰基）氨基] -N-[（4-苯基哌嗪-2-基）甲基]苯甲酰胺）表现出β1选择性，约为1级。在体外III类和β1受体筛选中，更强的效价。

  DOI：

  10.1021/jm00082a016

文献信息

• 2-substituted-1(4)-aryl piperazines and the process for their preparation
  申请人：Schering AG

  公开号：US05051422A1

  公开（公告）日：1991-09-24

  This invention relates to novel 2-substituted-1(4)-aryl piperazines and to a process for their preparation. The compounds of this invention have been found to have cardiovascular, primarily antiarrhythmic effects and are of the following general formula I ##STR1## wherein R is hydrogen, lower alkyl or benzyl; and R.sub.1 and R.sub.2 are the same or independently hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or halogen; Z is ##STR2## --NR.sub.3 --CH.sub.2 --, --OCH.sub.2 --, --NR.sub.3 --, --O-- or --NR.sub.3 SO.sub.2 -- and Q is (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl--SO.sub.2 --NR.sub.4 -- or ##STR3## R.sub.3 is hydrogen, lower alkyl, allyl or loweralkoxyloweralkyl; and included in the descriptors of the compounds of Formula I is the proviso that when R.sub.4 is methyl then ##STR4## must be in the 2 position of Formula I.

  本发明涉及新型的2-取代-1（4）-芳基哌嗪化合物及其制备方法。本发明的化合物已被发现具有心血管，主要是抗心律失常的效果，并且其一般式如下：I式（见原文）。其中，R为氢，低碳基或苄基；R1和R2相同或独立地为氢，低碳基，低碳氧基或卤素；Z为（见原文）；Q为（C1-C4）烷基-SO2-NR4-或（见原文）；R3为氢，低碳基，烯丙基或低碳氧基低碳基；并且包括在式I的化合物的描述中的条件是，当R4为甲基时，则（见原文）必须在式I的2位。
• 2-SUBSTITUTED-1(4)-ARYL PIPERAZINES AND THE PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0491709A1

  公开（公告）日：1992-07-01
• US5051422A
  申请人：——

  公开号：US5051422A

  公开（公告）日：1991-09-24
• US5223623A
  申请人：——

  公开号：US5223623A

  公开（公告）日：1993-06-29
• [EN] 2-SUBSTITUTED-1(4)-ARYL PIPERAZINES AND THE PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1991004250A1

  公开（公告）日：1991-04-04

  (EN) This invention relates to novel 2-substituted-1(4)-aryl piperazines and to a process for their preparation. The compounds of this invention have been found to have cardiovascular, primarily antiarrhythmic effects.(FR) Nouvelles pipérazines 2-substituées-1(4)-aryles et procédé permettant de les préparer. Ces composés ont des effets cardio-vasculaires, et notamment des effets antiarythmiques.