(+/-)-3-benzyl-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione | 273213-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: (+/-)-3-benzyl-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione
• 英文别名: 3-benzyl-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione
• CAS: 273213-48-2；154186-29-5
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: GGXXITGLGOZUQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-benzyl-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione 在 钯 ammonium formate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以12.33 g (100%)的产率得到3,4-二氮杂双环[4.1.0]庚烷-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  Diazabicycloalkene derivatives

  摘要：

  式(I)的化合物具有出色的钾通道开放活性，并且对于各种源自血管收缩、支气管平滑肌等引起的疾病具有有效性，例如，心绞痛等缺血性心脏病、哮喘、尿频、蛛网膜下出血后遗症、周围动脉梗塞等。该化合物具有强效且持久的降压活性，作用开始缓慢，在增加肾血流方面表现出色，具有高安全性，因此特别适用作为降压药物。##STR1## 取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US05418232A1
• 作为产物：
  描述：

  苄基肼 以 乙腈 为溶剂， 以24.1 g (29.7%)的产率得到(+/-)-3-benzyl-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Diazabicycloalkene derivatives

  摘要：

  式(I)的化合物具有出色的钾通道开放活性，并且对于各种源自血管收缩、支气管平滑肌等引起的疾病具有有效性，例如，心绞痛等缺血性心脏病、哮喘、尿频、蛛网膜下出血后遗症、周围动脉梗塞等。该化合物具有强效且持久的降压活性，作用开始缓慢，在增加肾血流方面表现出色，具有高安全性，因此特别适用作为降压药物。##STR1## 取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US05418232A1

文献信息

• Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.
  作者：Haruhiko HORINO、Tetsuya MIMURA、Syozo KOBAYASHI、Masahiro OHTA、Hideo KUBO、Kuniko ITO、Mitsuyoshi TSUMURA、Masayuki KITAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.48.490

  日期：——

  (-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-Benzyl-5-oxo-3, 4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy)-3, 4-dihydro-3-hydroxy-2, 2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile and its derivatives with a modified benzyl group were synthesized with the objective of discovering novel ATP-sensitive potassium channel openers (PCOs) with a slow onset of action and a reduced tendency to induce tachycardia. Among the compounds synthesized, 4-(2-chlorobenzyl) derivative 5bB had potent hypotensive activity in spontaneously hypertensive rats (SHRs). In addition, compound 5bB showed the desired pharmacological profile with a slow onset and long duration of action and induction of only mild tachycardia. Compound 5bB was found to be quantitatively metabolized in rats to give active des-2-chlorobenzyl derivative 6B. These results suggest that the incorporation of an N-benzyl group is a useful method for the preparation of prodruge, the function of which is to delay the onset and prolong the duration of action of the active substance.

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。
• US5418232A
  申请人：——

  公开号：US5418232A

  公开（公告）日：1995-05-23